سندرم رت یک اختلال رشدی نادر است که اغلب به دلیل جهش در ژن MECP2 در کروموزوم X است، اما معمولاً ارثی نیست. پیشرفت در زمینه ژنتیک، عصر جدیدی را در تحقیقات درمانی آغاز کرده است.
سندرم رت یک اختلال ژنتیکی نادر و غیرقابل درمان است که در درجه اول افرادی را که در بدو تولد به عنوان دختر انتخاب می‌شوند، تحت تاثیر قرار می‌دهد.
نوزادانی که با سندرم رت متولد می شوند معمولاً سالم به نظر می رسند و معمولاً در ۶ تا ۱۸ ماه اول رشد می کنند. پس از آن، رشد سر کند می شود، تماس چشمی و درگیری کاهش می یابد، و رشد متوقف می شود و شروع به پسرفت می کند.
کودکان مبتلا به سندرم رت از دست دادن سریع مهارت های رشدی مانند خزیدن، نشستن و برقراری ارتباط را تجربه می کنند. آنها استفاده هدفمند از دست را از دست می دهند، حرکات غیرطبیعی دست و مشکلات اسکلتی عضلانی ایجاد می کنند. با رشد آنها، تشنج و عوارض قلبی و تنفسی ممکن است ایجاد شود.
ممکن است قبلاً شنیده باشید که سندرم رت به عنوان نوعی اوتیسم زنانه شناخته می شود. اما در ۱۹۹۹محققان توانستند جهش در یک ژن خاص را به سندرم رت مرتبط کنند. در نتیجه، دانشمندان دیگر سندرم رت را زیر چتر اختلالات طیف اوتیسم طبقه بندی نمی کنند.
پیشرفت‌های بیشتر در درک ژنتیکی سندرم رت، تشخیص دقیق‌تر را ممکن کرده و مرزهای جدیدی را در تحقیقات درمانی گشوده است.
کدام ژن ها باعث ایجاد سندرم رت می شوند؟
ژنتیک سندرم رت پیچیده است. دانشمندان حداقل ۹۰ جهش های مختلفی که می توانند باعث سندرم رت شوند شناسایی کرده اند.
حدود ۹۵% موارد معمولی سندرم رت ناشی از طیف وسیعی از جهش‌ها در ژن MECP2 واقع در کروموزوم X شماست. در موارد سندرم رت غیر معمول، جهش در ژن‌های CDKL5 و FOXG1 ممکن است درگیر باشد.
ژن MECP2 پروتئین MeCP2 را تولید می کند که به “خواندن” DNA شما و تنظیم تولید سلول های شما از بسیاری از مولکول های مختلف کمک می کند. پروتئین MeCP2 در غلظت های بالایی در مغز وجود دارد.
اما پزشکان هنوز دقیقاً مطمئن نیستند که جهش در ژن MECP2 چگونه علائم سندرم رت را ایجاد می کند.
سندرم رت یک بیماری غالب مرتبط با X است. این بدان معناست که جهش تنها در یک کروموزوم X برای ایجاد این اختلال کافی است.
زنان به طور کلی با دو کروموزوم X متولد می شوند، در حالی که مردان فقط یک کروموزوم دارند. به همین دلیل، مردانی که جهش‌های سندرم رت را در ژن MECP2 ایجاد می‌کنند بسیار شدید تحت تأثیر قرار می‌گیرند و اغلب قبل از تولد یا در اوایل دوران نوزادی می‌میرند.
به همین دلیل، پزشکان قبلاً فکر می کردند که سندرم رت فقط زنان را تحت تأثیر قرار می دهد. اکنون، دانشمندان تعداد کمی از موارد بازمانده مردان مبتلا به سندرم رت را شناسایی کرده‌اند که ناشی از MECP2 با شدت کمتر یا سایر جهش‌های ژنی است.
سندرم رت یک اختلال غالب مرتبط با X بسیار نادر است.
اما برخلاف بسیاری از بیماری‌های ژنتیکی دیگر، تغییرات ژنی که باعث سندرم رت می‌شود، به طور خود به خود و معمولاً در یک سلول اسپرم تصادفی ظاهر می‌شود. بنابراین، سندرم رت به طور کلی این کار را می کند نه در خانواده اجرا شود
۹۹% از موارد سندرم رت، این جهش‌های خودبه‌خودی تصادفی، معمولاً در ژن MECP2 در یک کروموزوم X ایجاد می‌شوند.
در موارد بسیار نادر، یک زن می‌تواند حامل جهش‌های MECP2 باشد، اما بدون علامت باقی می‌ماند، زیرا کپی ژن جهش یافته او غیرفعال است. در این موارد، جهش های ایجاد کننده سندرم رت ممکن است ارثی باشند.
بله، آزمایش ژنتیک برای سندرم رت در دسترس است.
اگر شما یا پزشکتان نگران رشد فرزندتان هستید، پزشک با بحث در مورد تولد، رشد و سابقه پزشکی خانوادگی فرزندتان شروع می کند.
پزشک شما ممکن است مطالعات بیشتری مانند آزمایش خون یا اسکن MRI را تجویز کند. همچنین ممکن است شما را به متخصص مغز و اعصاب یا ژنتیک ارجاع دهند.
اگر به سندرم رت مشکوک باشند، پزشک می تواند آزمایش آنالیز ژن MECP2 را تجویز کند. گاهی اوقات، آزمایش رایج ترین جهش های ایجاد کننده سندرم رت را نشان نمی دهد و پزشک ممکن است آزمایش های ژنتیکی بیشتری را توصیه کند.
در حال حاضر هیچ درمانی برای سندرم رت وجود ندارد. اما دانشمندان به بررسی درمان های این اختلال ادامه می دهند.
در سال ۲۰۲۳، سازمان غذا و دارو (FDA) تروفینیتیدها را تایید کرد، دارویی که ممکن است شدت علائم سندرم رت را کاهش دهد.
چندین آزمایش ژن درمانی در سال ۲۰۲۴ در حال انجام است، زیرا دانشمندان تلاش می کنند ژن های کاربردی MECP2 (یا تمام قد یا کوتاه شده است نسخه ها) در کودکان مبتلا به سندرم رت با استفاده از ناقلان ویروسی را معرفی کنند.
تحقیقات آینده ممکن است بر فعال سازی مجدد کپی کروموزوم X سالم MECP2 موجود در زنان مبتلا تمرکز کند.
سوالات متداول
سندرم رت چقدر شایع است؟
سندرم رت تقریباً در ۱ در ۱۰۰۰۰ تا ۲۰۰۰۰ تولدهای دختر زنده رخ می دهد.
سندرم رت در مردان بسیار نادر است و حدود ۶۰ موارد گزارش شده است.
رگرسیون رشدی سندرم رت از چه سنی شروع می شود؟
بسته به جهش ژنی و شدت آن، رگرسیون رشدی (زمانی که کودک شروع به از دست دادن مهارت های قبلی خود می کند) معمولاً در ۶ تا ۱۸ ماهگی شروع می شود.
آیا می توانید سندرم رت را قبل از تولد تشخیص دهید؟
بله، زمانی که افراد باردار از طریق روش هایی مانند آمنیوسنتز تحت آزمایش برای جهش های ژنی شناخته شده قرار می گیرند، می توان سندرم رت را پیش از تولد تشخیص داد.
اما از آنجایی که جهش‌های ژنی سندرم رت معمولاً خود به خود اتفاق می‌افتند و به طور کلی ارثی نیستند، تشخیص قبل از تولد غیر معمول است.
سندرم رت یک اختلال عصبی نادر مرتبط با X است که بیشتر در زنان دیده می شود. جهش در ژن MECP2 مسئول اکثر موارد سندرم رت است. آزمایش ژن MECP2 اکنون به بسیاری از خانواده ها تشخیص زودتر و قطعی تری ارائه می دهد.
پیشرفت‌ها در تحقیقات ژنتیکی از آن زمان جهش‌های عامل دیگری را شناسایی کرده و حتی می‌تواند به پیش‌بینی چشم‌انداز برخی از نوزادان مبتلا کمک کند. آزمایش‌های بالینی درمان‌های جدید با هدف علت ژنتیکی زمینه‌ای سندرم رت، امید جدیدی را برای خانواده‌ها فراهم می‌کند.
اگر در مورد رشد کودک خود نگرانی دارید یا فکر می کنید کودک شما در حال از دست دادن مهارت هایی است که قبلاً در آن مهارت داشت، فوراً با متخصص اطفال کودک خود صحبت کنید. سندرم رت بسیار نادر است، اما شناسایی و درمان زودهنگام تاخیر رشد بدون توجه به علت مفید است.