فراتر از SSRI ها: جدیدترین داروهای ضد افسردگی چگونه کار می کنند

برکسانولون

در سال ۲۰۱۹، FDA برکسانولون (Zulresso) را به عنوان اولین دارویی که به طور خاص برای درمان افسردگی پس از زایمان متوسط ​​تا شدید (PPD) طراحی شده است، تأیید کرد.

کارشناسان مصرف برخی از SSRI ها را در دوران بارداری یا شیردهی بی خطر می دانند، اما این داروها ممکن است منجر به بهبود چندانی نشوند. چندین هفته. هنگامی که شما PPD دارید، علائم فقط بر سلامتی شما تأثیر نمی‌گذارند، بلکه می‌توانند تأثیرات طولانی‌مدتی بر پیوند شما با کودک داشته باشند.

با این حال، برکسانولون بلافاصله شروع به اثر می کند. طبق دو کارآزمایی های بالینی تصادفی شده این دارو که در سال ۲۰۱۸ منتشر شد، می تواند علائم PPD را به میزان قابل توجهی کاهش دهد – مزایایی که وقتی محققان ۳۰ روز پس از درمان شرکت کنندگان را پیگیری کردند، وجود داشت.

درباره درمان افسردگی پس از زایمان بیشتر بدانید.

چگونه کار می کند

برکسانولون سطح مغزی انتقال دهنده عصبی گاما آمینوبوتیریک اسید (GABA) را افزایش می دهد.

به طور خلاصه، GABA فعالیت شیمیایی در نورون های شما را کاهش می دهد، تقریباً مانند یک سوئیچ کم نور برای سلول های خاص.

دانشمندان دقیقاً مطمئن نیستند که چگونه برکسانولون علائم PPD را درمان می کند، اما یک نظریه نشان می دهد که با PPD، سطح GABA شما به اندازه کافی سریع از بارداری بهبود نمی یابد تا استرس شما را مدیریت کند. اساساً هورمون های کورتیزول بدون کنترل افزایش می یابد و به علائم افسردگی کمک می کند. بنابراین، Brexanolone ممکن است با بازگرداندن سطوح GABA شما یک “تنظیم مجدد” ارائه دهد.

شما این دارو را به عنوان یک درمان IV یک بار در طول دوره دریافت می کنید ۲ روز و نیم. کل درمان ۶۰ ساعته برای نظارت در مرکز مراقبت های بهداشتی خود باقی خواهید ماند.

ایمنی و عوارض جانبی

مانند سایر داروهایی که بر سطح GABA تأثیر می‌گذارند، برکسانولون نیز می‌تواند باعث آرام‌بخشی شود. تقریبا از هر ۴ نفر ۱ نفر در ۲۴ ساعت اول درمان، عوارض جانبی مربوط به آرام بخش را تجربه کنید.

ممکن است احساس کنید:

• بسیار خواب آلود، حتی در طول روز
• بدون تمرکز و حواس پرتی
• سرگیجه یا ضعف

تیم مراقبت شما هر ۲ ساعت یکبار شما را برای علائم شدید مانند غش بررسی می کند. اگر عوارض جانبی جدی را تجربه کنید، انفوزیون را متوقف می کنند. علائم مربوط به آرامبخشی باید در داخل متوقف شود ۱۵ دقیقه پس از توقف انفوزیون IV.

نحوه دریافت نسخه

شما فقط می توانید این درمان را از مراکز مراقبت های بهداشتی تایید شده دریافت کنید و برای پیوستن به برنامه درمانی به ارجاع پزشک نیاز دارید.

درمان می تواند هزینه داشته باشد تا ۳۴۰۰۰ دلار، اگرچه بیمه درمانی می تواند به جبران بخشی از هزینه ها کمک کند. شرکت ها دوست دارند ایتنا و سیگنا نیاز به مجوز اولیه دارد، بنابراین باید مطمئن شوید که ارائه دهنده بیمه شما قبل از مراجعه به کلینیک، درمان را پوشش می دهد.

همچنین به خاطر داشته باشید که اکثر شرکت‌های بیمه فقط یک دوره درمان را پوشش می‌دهند، زیرا تحقیقات هنوز مزایای بالقوه دوره‌های درمانی اضافی را بررسی نکرده است.

شرکت سازنده برکسانولون نیز چندین مورد را ارائه می دهد برنامه های کمک مالی، که اگر برچسب قیمت آن را دور از دسترس قرار دهد می تواند ارزش بررسی را داشته باشد.

مقاله

اسکتامین (Spravato) پسر عموی شیمیایی کتامین بیهوشی است. FDA در سال ۲۰۱۹ اسکتامین را برای درمان افسردگی مقاوم به درمان یا افسردگی که پس از امتحان حداقل دو درمان مختلف ضد افسردگی ادامه می‌یابد تأیید کرد.

در طول کارآزمایی‌های بالینی، پزشکان به شرکت‌کنندگان یک اسپری بینی اسکتامین یا یک اسپری دارونما دادند. همه شرکت کنندگان همچنین یک داروی ضد افسردگی خوراکی مصرف کردند که قبلا امتحان نکرده بودند. در مقایسه با افرادی که از داروهای ضد افسردگی خوراکی استفاده کردند و از اسپری پلاسبو استفاده کردند، افرادی که از اسپری استکتامین استفاده کردند گزارش کردند. تسکین علائم بیشتر و دوره های طولانی تر بدون علائم.

چگونه کار می کند

اسکتامین راه می اندازد الف واکنش زنجیره ای مواد شیمیایی که در نهایت سطح فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز (BDNF) را افزایش می دهد. BDNF به نورون‌های شما کمک می‌کند تا اتصالات جدیدی ایجاد کنند، که به نوبه خود شما را قادر می‌سازد خاطرات را شکل دهید، اطلاعات جدید را یاد بگیرید و عادت‌های متفاوتی را ایجاد کنید.

افسردگی معمولاً شامل سطوح پایین BDNF است و مغز شما ممکن است در سازگاری با تغییرات مشکل داشته باشد. اسکتامین به بازیابی سطوح BDNF، همراه با انعطاف پذیری کلی مغز کمک می کند.

مانند برکسانولون، شما باید اسکتامین را در حضور یک متخصص مراقبت های بهداشتی مصرف کنید. پزشک یا پزشک شما یک دوز بین دوز به شما می دهد ۵۶-۸۴ میلی گرم (میلی گرم)، که آن را به سوراخ بینی خود اسپری می کنید. سپس به مدت ۲ ساعت روی یک صندلی استراحت می کنید. تیم مراقبت شما فشار خون و ضربان قلب شما را در این مدت کنترل خواهد کرد.

این دارو به سرعت عمل می کند و بسیاری از مردم بلافاصله متوجه تسکین می شوند. درمان نیاز به جلسات متعدد دارد، معمولاً دو بار در هفته برای ۲۸ روز اول و سپس به مرور زمان انجام می شود. اثرات معمولا تا دوز بعدی شما باقی می ماند.

ایمنی و عوارض جانبی

در آزمایشات بالینی، شرکت کنندگان تمایل داشتند عوارض جانبی خفیف تا متوسط ​​را گزارش کنند. ممکن است در طول جلسه درمانی خود احساس خواب آلودگی، سرگیجه یا کمی «خارج از آن» کنید. این عوارض اغلب از بین می روند در عرض ۹۰ دقیقه پس از مصرف دوز

در موارد نادر، افراد عوارض جانبی شدیدتری مانند:

• استفراغ
• اضطراب و سردرگمی
• بدتر شدن افسردگی یا افکار خودکشی

اسکتامین همچنین می تواند منجر به افزایش قابل توجه فشار خون در طول جلسه درمان شود، به همین دلیل است که شما به مدت ۲ ساعت نیاز به نظارت دارید. اگر فشار خون یا بیماری عروقی دیگری دارید، قبل از دریافت درمان حتماً به پزشک خود اطلاع دهید.

نحوه دریافت نسخه

شما فقط می توانید این درمان را در یک مرکز مراقبت های بهداشتی تایید شده دریافت کنید، بنابراین باید از پزشک یا روانپزشک خود بپرسید که آیا می خواهید اسکیتامین را امتحان کنید.

دوره درمان در عوض به شدت علائم شما بستگی دارد – و اینکه چقدر می توانید بپردازید. از ۲۰۲۱یک دوز استاندارد ۵۶ میلی گرمی اسکتامین ۵۹۰ دلار و دوز بزرگ ۸۴ میلی گرمی ۸۸۵ دلار هزینه دارد.

ماه اول درمان اغلب گران‌ترین ماه است زیرا دستورالعمل‌های درمانی، درمان دو بار در هفته را برای ماه اول توصیه می‌کنند. این ماه اول می تواند از ۴۸۰۰ دلار و ۶۸۰۰ دلار هزینه داشته باشد.

تا به امروز، هیچ دستورالعمل رسمی طول درمان ایده آل را تعیین نکرده است.

بر اساس شرکت تولید کننده Spravatoبرخی از برنامه های بیمه بیشتر هزینه اسکتامین را پوشش می دهند. تا زمانی که به سقف مزایا ۷۱۵۰ دلار در سال برسید، فقط باید ۱۰ دلار در هر جلسه پرداخت کنید.

آگوملاتین

Agomelatine (Valdoxan)، یک داروی ضد افسردگی خوراکی، از سال ۲۰۰۹ در برخی از کشورها در دسترس بوده است، اگرچه شما نمی توانید این دارو را در ایالات متحده دریافت کنید.

شما آگوملاتین را به عنوان دارو مصرف می کنید قرص ۲۵ میلی گرمی یک بار در روز هنگام خواب اگر علائم افسردگی شما پاسخ نداد، پزشک ممکن است دوز را به ۵۰ میلی گرم در روز افزایش دهد.

آگوملاتین ممکن است داشته باشد منفعت خاص برای افسردگی که:

• شامل اختلال در ریتم شبانه روزی شما (چرخه خواب و بیداری) است.
• شامل آنهدونیا یا مشکل در احساس لذت است
• با یک بیماری مانند بیماری پارکینسون یا دیابت نوع II اتفاق می افتد
• با تغییرات فصلی اتفاق می افتد
• به عنوان بخشی از اختلال دوقطبی رخ می دهد

چگونه کار می کند

آگوملاتین دارد دو اثر اصلی روی مغز شما فعالیت گیرنده های عصبی ملاتونین را افزایش می دهد که به خواب شما کمک می کند. همچنین فعالیت گیرنده های سروتونین خاص را کاهش می دهد و به افزایش دوپامین و نوراپی نفرین در قشر پیشانی کمک می کند.

افزایش سطح ملاتونین می تواند مشکلات مربوط به خواب را بهبود بخشد. در یک کوچک مطالعه ۲۰۱۸ که شامل ۲۴ بزرگسال جوان بود، محققان دریافتند که هر چه آگوملاتین بیشتر ریتم شبانه روزی شرکت کنندگان را تغییر دهد، علائم افسردگی آنها بیشتر بهبود می یابد.

کارشناسان هنوز دقیقاً نمی دانند که کاهش سروتونین چگونه در تصویر جای می گیرد.

گفت، بزرگتر تحقیقات حیوانی از سال ۲۰۱۴ افزایش ملاتونین و کاهش اتصال سروتونین به گیرنده ها به طور همزمان ممکن است به محافظت از نورون های تازه ایجاد شده با محافظت از آنها در برابر آسیب ناشی از استرس مزمن کمک کند.

ایمنی و عوارض جانبی

آگوملاتین ممکن است باعث:

• تهوع و استفراغ
• یبوست، درد معده و اسهال
• خواب آلودگی یا مشکل در خوابیدن
• سردرد

اما بسیاری از افراد تنها با مصرف آگوملتین عوارض جانبی خفیفی را تجربه می‌کنند که ممکن است تا حدی علاقه مجدد به این داروی ضد افسردگی را توضیح دهد.

به هر حال، اگر عوارض جانبی شدیدی را تجربه نکنید، احتمالاً تمایل بیشتری به ادامه مصرف دارو خواهید داشت.

نحوه مقایسه آگوملاتین

بررسی ۲۰۱۸ شامل ۵۲۲ کارآزمایی با مجموع ۱۱۶۴۷۷ شرکت کننده، ۲۱ داروی ضد افسردگی را مقایسه کردند.

هنگامی که نویسندگان بررسی میزان ترک تحصیل را به طور خاص به دلیل واکنش‌های نامطلوب در نظر گرفتند، متوجه شدند که همه داروهای ضد افسردگی شامل نرخ ترک تحصیلی بالاتری نسبت به دارونما دارند – به جز آگوملاتین.

در ضمن، محققان همچنین آگوملاتین را به عنوان یکی از هفت داروی ضد افسردگی موثر در میان آنهایی که مورد مطالعه قرار گرفتند، ذکر کردند.

با بسیاری از داروهای ضد افسردگی، اگر به طور ناگهانی مصرف دارو را متوقف کنید، ممکن است علائمی شبیه آنفولانزا را تجربه کنید. این پدیده که سندرم قطع نامیده می شود، با آگوملاتین رخ نمی دهد. حتی می توانید به راحتی متوقف شوید استفاده طولانی مدت از آگوملاتین.

بنابراین، ممکن است تعجب کنید: اگر این دارو تا این حد خوب کار می کند، چه چیزی مانع تایید در ایالات متحده می شود؟

آگوملاتین پتانسیل ایجاد یک عارضه جانبی بسیار شدید را دارد: سمیت کبدی. این دارو سطح اسیدهای آمینه کبدی به نام ترانس آمینازها را افزایش می دهد و باعث آسیب کبدی می شود. تا ۴.۶٪ از افرادی که آن را مصرف می کنند. افرادی که از این دارو استفاده می کنند باید عملکرد کبد خود را آزمایش کنند هفته های ۳، ۶، ۱۲ و ۲۴ از درمان

سایر داروهای ضد افسردگی می توانند تأثیر مشابهی بر کبد شما داشته باشند، اما در نرخ های بسیار پایین تر:

• تسکین دهنده: ۲.۱٪
• اسیتالوپرام (Lexapro): ۱.۴٪
• پاروکستین (پاکسیل): ۰.۶٪
• فلوکستین (پروزاک): ۰.۴٪

نحوه دریافت نسخه

در حال حاضر، شما نمی توانید نسخه ای برای آگوملاتین در ایالات متحده یا کانادا دریافت کنید، زیرا آژانس های نظارتی خطر آسیب کبدی را بسیار زیاد ارزیابی کرده اند که اجازه نمی دهد این دارو در بازار عرضه شود.

اگر محققان راهی برای به حداقل رساندن خطر سمیت کبدی شناسایی کنند، ممکن است آگوملاتین در آینده به طور گسترده‌تری در دسترس قرار گیرد.

پزشکان در اروپا و استرالیا ممکن است این دارو را تجویز کند.

خلاصه

به نظر می رسد برگزانولون و اسکتامین به ترتیب بیشترین سود را برای افسردگی پس از زایمان و افسردگی مقاوم به درمان دارند. این داروها همچنین دارای برچسب قیمت بالایی هستند که می تواند دسترسی به آنها را سخت تر کند.

آگوملاتین می تواند به طور موثر طیف وسیع تری از زیرگروه های افسردگی را درمان کند. اما خطر سمیت کبدی را نیز به همراه دارد و استفاده از آن در ایالات متحده تایید نشده است.

به طور خلاصه، این داروها احتمالاً به این زودی جایگزین SSRI ها به عنوان اولین خط درمان سایر انواع افسردگی نخواهند شد. با این حال، وجود آنها فرصت هایی را برای پیشرفت های آینده در درمان افسردگی باز می کند.