کمبود فولات چیست؟
فولات (اسید فولیک) یکی از ویتامین های گروه B است که به مقدار کم در بسیاری از غذاها یافت می شود. فولات معمولاً از طریق قسمت بالایی روده کوچک جذب می شود. ذخایر فولات بدن، برخلاف ویتامین B12، کم است و فقط برای حدود چهار ماه کافی است. تقریبا نیمی از فولات بدن در کبد یافت می شود.
- منابع غذایی خوب فولات عبارتند از کلم بروکلی، کلم بروکسل، مارچوبه، نخود، نخود و برنج قهوه ای. سایر منابع مفید عبارتند از غلات صبحانه غنی شده، لوبیا، مقداری نان و برخی میوه ها (مانند پرتقال و موز).
- فولات ناکافی می تواند منجر به کم خونی مگالوبلاستیک شود. کم خونی های مگالوبلاستیک گروه ناهمگنی از اختلالات با ویژگی های مورفولوژیکی مشترک هستند. گلبول های قرمز بزرگتر هستند و نسبت هسته به سیتوپلاسمی بالاتری نسبت به سلول های نورموبلاستیک دارند. نوتروفیل ها می توانند بیش از حد تقسیم شوند و مگاکاریوسیت ها غیر طبیعی هستند. بلوغ هسته ها در سلول های مگالوبلاستیک به تاخیر می افتد در حالی که رشد سیتوپلاسمی طبیعی است.
- فولات همچنین برای رشد یک جنین سالم مورد نیاز است و نقش مهمی در رشد نخاع و مغز جنین دارد. هیچ رابطه ساده ای بین وضعیت فولات مادر و ناهنجاری های جنین وجود ندارد اما مکمل های اسید فولیک در زمان بارداری و در ۱۲ هفته اول بارداری باعث کاهش بروز نقص لوله عصبی (NTDs) می شود.[۱] .
- فولات یک تنظیم کننده حیاتی در فرآیند متابولیک هموسیستئین است که یک عامل خطر برای حوادث آتروترومبوتیک است. مصرف کم فولات یا غلظت کم فولات پلاسما با افزایش خطر قلبی عروقی و سکته مرتبط است.[۲] .
- کمبود فولات ممکن است با برخی از انواع سرطان مرتبط باشد[۳] .
علل کمبود فولات
علت اصلی کمبود فولات مصرف ناکافی است که ممکن است به تنهایی یا همراه با استفاده بیش از حد یا سوء جذب رخ دهد. کمبود فولات ممکن است به دلایل مختلفی رخ دهد، از جمله:
کمبود رژیم غذایی
- سوء جذب (به عنوان مثال، بیماری سلیاک، اسپرو استوایی، سوء جذب خاص مادرزادی، برداشتن ژژنوم، بیماری التهابی روده).
- مصرف ضعیف
- کهنسال.
- شرایط بد اجتماعی
- سوء تغذیه
- الکل زیاد (همچنین باعث اختلال در مصرف می شود).
- مصرف ضعیف به دلیل بی اشتهایی
- مدهای غذایی
- NB: شیر بز غلظت فولات بسیار کمتری نسبت به شیر گاو دارد و نوزادانی که به طور انحصاری از آن تغذیه می کنند ممکن است دچار کمبود شوند، مگر اینکه از شیر بز غنی شده با اسید فولیک تجاری استفاده شود.
نیازهای بیش از حد
- فیزیولوژیکی (به عنوان مثال، بارداری، شیردهی، نارس و نوزادی).
- بدخیمی (به عنوان مثال، لوسمی، کارسینوم، لنفوم).
- اختلالات خونی (مانند کم خونی های همولیتیک، کم خونی داسی شکل، تالاسمی ماژور، میلواسکلروز مزمن).
- التهاب (به عنوان مثال، سل، بیماری کرون، مالاریا).
- متابولیک (به عنوان مثال، هموسیستینوری).
- همودیالیز یا دیالیز صفاقی.
دفع بیش از حد ادرار
این شامل، برای مثال، نارسایی احتقانی قلب، آسیب حاد کبدی و دیالیز مزمن است.
داروهای ضد فولات
- با مکانیسم اثر نامشخص (مانند داروهای ضد تشنج و احتمالاً الکل و نیتروفورانتوئین).
- ایجاد سوء جذب فولات (به عنوان مثال، کلستیرامین، سولفاسالازین، متوترکسات).
- تری متوپریم ممکن است کمبود فولات از قبل موجود را تشدید کند اما باعث کم خونی مگالوبلاستیک نمی شود.
اختلالات ژنتیکی
جهش در ژن SLC46A1 که منجر به کمبود ناقل فولات جفت شده با پروتون می شود.[۴] .
علائم کمبود فولات
- در یک رژیم غذایی با کمبود فولات، کمبود فولات در طول حدود چهار ماه ایجاد میشود، اما کمبود فولات ممکن است در بیمارانی که هم مصرف ضعیف و هم مصرف بیش از حد فولات دارند، به سرعت ایجاد شود.
- بیماران مبتلا به کمبود فولات ممکن است بدون علامت باشند یا علائم کم خونی ناشی از کمبود فولات یا علت اصلی را داشته باشند.
- گلوسیت ممکن است رخ دهد.
- علائم عصبی (مانند پارستزی، بی حسی، تغییرات شناختی، اختلال بینایی) بیشتر برای کمبود ویتامین B12 است، اما بیماران مبتلا به کمبود فولات ممکن است علائم خفیف نوروپاتی محیطی یا اختلالات روانپزشکی (مانند افسردگی) را گزارش کنند.
تشخیص های افتراقی
تحقیقات[۵]
- FBC و فیلم خون: ویژگیهای کمخونی مگالوبلاستیک: میانگین حجم سلولی (MCV) مشخصاً بیشتر از ۹۶ fL است، مگر اینکه یک میکروسیتوز همزمان وجود داشته باشد که ممکن است یک تصویر دوشکلی با یک MCV طبیعی/پایین وجود داشته باشد. فیلم خون محیطی ماکروسیتهایی را با پلیمورفهای پرتقاطع با شش یا بیشتر لوب در هسته نشان میدهد. اگر شدید باشد، ممکن است لکوپنی و ترومبوسیتوپنی وجود داشته باشد.
- توافق روشنی در مورد سطح فولات سرم وجود ندارد که نشان دهنده کمبود فولات باشد. به طور معمول، پزشکان از فولات سرم کمتر از ۷ نانومول در لیتر (۳ lg/L) به عنوان راهنما استفاده می کنند زیرا خطر کم خونی مگالوبلاستیک به شدت زیر این سطح افزایش می یابد.
- هیچ توافق روشنی در مورد سطح فولات سرم وجود ندارد که نشان دهنده افزایش فولات باشد. نگرانی در مورد سطح فولات اضافی فقط در زمینه مصرف مکمل اسید فولیک در بارداری یا بی خطر بودن مکمل های غذایی رخ می دهد. تحقیقات بیشتری مورد نیاز است[۶] .
- به دلیل ارتباط نزدیک در متابولیسم، سطح ویتامین B12 باید همزمان ارزیابی شود.
- کمبود شدید فولات می تواند باعث پان سیتوپنی و همچنین کم خونی مگالوبلاستیک شود.
- شواهد بیوشیمیایی و بالینی کمبود فولات در غیاب علائم بالینی قابل مشاهده است.
- سطح فولات گلبول قرمز ارزیابی وضعیت فولات بافت در طول عمر گلبول های قرمز را ارائه می دهد و بنابراین به عنوان شاخصی از وضعیت فولات طولانی مدت نسبت به سنجش فولات سرم در نظر گرفته می شود.
- فولات گلبول قرمز با رقت رادیوایزوتوپ یا روش های ایمونولوژیک اندازه گیری می شود. این باید به سرم فولات که با مصرف رژیم غذایی در نوسان است، ترجیح داده شود. در حدود ۵ درصد از بیماران اندازه گیری فولات گلبول قرمز ممکن است در بیماران مبتلا به ماکروسیتوز که فولات سرم طبیعی دارند مفید باشد.
- سطح فولات گلبول قرمز کمتر از ۳۴۰ نانومول در لیتر (۱۵۰ نانوگرم در میلی لیتر) نشان دهنده کاهش ذخایر بدن است. با این حال، آزمایش روتین فولات گلبول قرمز ضروری نیست زیرا فولات سرم به تنهایی در بیشتر موارد کافی است.
- در بسیاری از موارد کمبود فولات، علت آن از روی تصویر بالینی یا تاریخچه رژیم غذایی مشخص نیست. سپس باید به بیماری مخفی گوارشی مشکوک شد و بررسی های مناسب مانند بیوپسی روده کوچک باید انجام شود.
- در صورت مشکوک به سایر علل ماکروسیتوز مانند مصرف زیاد الکل یا کم کاری تیروئید، LFT، گاما گلوتامیل ترانس پپتیداز و/یا TFTها ممکن است ضروری باشند.
مدیریت کمبود فولات[۵]
اسید فولیک ممکن است یک پاسخ خونی در کمبود ویتامین B12 ایجاد کند، اما ممکن است نوروپاتی را تشدید کند و همچنین انحطاط ترکیبی تحت حاد نخاع را تسریع کند. بنابراین نباید از دوزهای زیاد اسید فولیک به تنهایی برای درمان کم خونی مگالوبلاستیک استفاده کرد مگر اینکه سطح سرمی ویتامین B12 طبیعی باشد.
- کمبود فولات را می توان با دادن ۵ میلی گرم اسید فولیک در روز به مدت چهار ماه برای بزرگسالان (تا ترم در زنان باردار) اصلاح کرد. در حالت های سوء جذب ممکن است تا ۱۵ میلی گرم در روز مورد نیاز باشد. نگهداری ۵ میلی گرم هر ۱-۷ روز است.
- هر علت زمینه ای – به عنوان مثال، بیماری سلیاک – باید درمان شود.
پیشگیری از کمبود فولات
- اسید فولیک پیشگیری کننده (۴۰۰ میکروگرم در روز) برای تمام زنانی که قصد بارداری دارند توصیه می شود.
- زنانی که فرزند مبتلا به NTD داشته اند باید روزانه ۵ میلی گرم اسید فولیک قبل و در طول بارداری بعدی مصرف کنند.
- دوز بالاتر ۵ میلی گرم در دوران بارداری نیز برای موارد زیر توصیه می شود:
- جایی که یکی از زوجین دارای NTD بوده یا قبلاً حاملگی تحت تأثیر NTD داشته است.
- سابقه خانوادگی NTD
- داروی ضد صرع.
- بیماری سلیاک.
- دیابت (نوع ۱ یا ۲).
- صفت تالاسمی (۵ میلی گرم در روز تا زمان تولد نوزاد).
- کم خونی همولیتیک، به ویژه تالاسمی یا کم خونی داسی شکل (۵-۱۰ میلی گرم تا زمان تولد نوزاد).
- زنان با BMI بیش از ۳۰ کیلوگرم بر متر۲.
- برای بیمارانی که دیالیز کلیوی دریافت می کنند، دوز پیشگیرانه پیشنهادی ۵ میلی گرم روزانه تا هفتگی بسته به رژیم غذایی و سرعت همولیز است.
- پیشگیری از عوارض جانبی متوترکسات در بیماری روماتیسمی برای بزرگسالان بالای ۱۸ سال: ۵ میلی گرم یک بار در هفته.
- اسید فولیک پیشگیرانه همچنین در اختلالات خونی مزمن که در آن جابجایی سریع سلولی وجود دارد (همولیز) تجویز می شود: ۵ میلی گرم هر ۱-۷ روز برای بزرگسالان، بسته به بیماری زمینه ای.
غنی سازی مواد غذایی
- غنی سازی اسید فولیک در آرد در بریتانیا برای جلوگیری از NTD در نوزادان اجباری است.
- نشان داده شده است که غنی سازی با اسید فولیک شیوع NTDs را در کشورهایی که در آن اجرا شده است کاهش می دهد.[۳] .
- عدم اطمینان در مورد پیامدهای ناخواسته احتمالی غنی سازی مواد غذایی با اسید فولیک به نگرانی هایی در مورد دریافت اسید فولیک بیشتر و برنامه های غنی سازی مواد غذایی منجر شده است. این عدم قطعیت بر نیاز به نظارت مستمر بر برنامههای تقویت، برای اندازهگیری دقیق تأثیر آنها و توانایی رسیدگی به نگرانیها در صورت بروز تأکید میکند.[۷] .