کمبود اوریدیل ترانسفراز گالاکتوز-۱-فسفات، کمبود GALT، دیابت گالاکتوز
گالاکتوزمی کلاسیک یک اختلال ارثی نادر در متابولیسم گالاکتوز است که ناشی از کمبود فعالیت گالاکتوز-۱-فسفات یوریدیل ترانسفراز (GALT)، دومین آنزیم مسیر Leloir است. این بیماری در دوره نوزادی به عنوان یک بیماری تهدید کننده زندگی ظاهر می شود، با تصویر بالینی که می تواند با رژیم غذایی محدود با گالاکتوز برطرف شود.[۱].
اگرچه این یک بیماری ارثی نادر است، اما یکی از شایع ترین اختلالات متابولیسم کربوهیدرات است. این می تواند یک بیماری تهدید کننده زندگی در دوران نوزادی باشد[۲]. ویژگی های اصلی عبارتند از هپاتومگالی، آب مروارید و ناتوانی ذهنی. ناشی از جهش در ژن GALT در کروموزوم ۹ در ۹p13 است.[۳].
پاتوفیزیولوژی[۲]
این بیماری از نظر شدت می تواند متغیر باشد با یک نوع Duarte که نسبتاً خوش خیم است.[۴]. کسانی که برای نوع Duarte هموزیگوت هستند، هنوز سطح آنزیم حدود ۵۰ درصد طبیعی است. انواع مختلفی از این بیماری وجود دارد، اما اکثر آنها یکی از سه آنزیم را تحت تأثیر قرار می دهند.
- کمبود GALT شایع ترین ناهنجاری است. این آنزیم گلوکز گالاکتوز-۱-فسفات و یوریدین دی فسفات (UDP) را به UDP گالاکتوز و گلوکز-۱-فسفات تبدیل می کند. بیماران مبتلا به کمبود GALT تحمل غیر طبیعی گالاکتوز دارند.
- گالاکتوکیناز گالاکتوز را به گالاکتوز-۱-فسفات تبدیل می کند و کمبود آن نسبتاً نادر است.
- UDP گالاکتوز-۴-اپیمراز UDP گالاکتوز را به UDP گلوکز تبدیل می کند و کمبود آن نیز کمتر رایج است.
هیپرگالاکتوزمی با این کمبود آنزیمی همراه است و اثرات سمی آن است که ویژگی های مشخصه بیماری را ایجاد می کند.
همهگیرشناسی
گالاکتوزمی (گالاکتوزمی در ادبیات ایالات متحده آمریکا) یک بیماری ارثی اتوزومال مغلوب است.[۳].
گالاکتوزمی کلاسیک در کشورهای غربی بین ۱:۱۶۰۰۰ تا ۱:۶۰۰۰۰ تولد زنده شیوع دارد.[۵].
ارائه[۳, ۴]
این ممکن است نسبتاً متغیر باشد و همه ویژگی های ذکر شده در زیر یافت نمی شوند. تقریباً همیشه در دوره نوزادی ظاهر می شود. بیماری های مختلف می توانند در مراحل بعدی زندگی ظاهر شوند.
- اغلب مشکل در تغذیه، استفراغ و عدم افزایش وزن، با رشد ضعیف در چند هفته اول زندگی وجود دارد.
- بی حالی و هیپوتونی رخ می دهد.
- زردی و هپاتومگالی ایجاد می شود.
- اغلب نقص های انعقادی مرتبط وجود دارد.
- سپسیس (اغلب با اشرشیاکلی) می تواند کشنده باشد.
- آب مروارید ممکن است حتی در روزهای اولیه زندگی آشکار شود.
- آسیت حتی ممکن است در اوایل زندگی آشکار شود.
- فونتانل پر است.
- تأخیر رشد ممکن است بر گفتار، زبان و یادگیری عمومی تأثیر بگذارد.
- بزرگسالان ممکن است کوتاه قد، آتاکسی و/یا لرزش داشته باشند.
- هیپوگنادیسم هیپرگنادوتروفیک شایع است و در زنان نارسایی زودرس تخمدان وجود دارد. کسانی که باردار می شوند اغلب بیماری های مختلفی دارند.
هنگامی که یک نوزاد ترم دچار گالاکتوزمی می شود باید در نظر گرفته شود E. coli سپسیس و زمانی که یک نوزاد به آب مروارید مبتلا شود. همچنین باید با زردی و خونریزی نوزادی در نظر گرفته شود.
تشخیص های افتراقی
تحقیقات[۶]
- اگر کودک شیر بخورد و در نتیجه لاکتوز به گلوکز و گالاکتوز تقسیم شود، گالاکتوز در ادرار وجود خواهد داشت. این یک قند کاهنده است و بنابراین با معرف Fehling یا Benedict تست مثبت می دهد اما با نوارهای تست گلوکز اکسیداز تست منفی می دهد. گالاکتوز ممکن است در ادرار هر بیمار مبتلا به بیماری کبدی ظاهر شود و در گالاکتوزمی می تواند به سرعت ناپدید شود.
- LFT باید انجام شود. هیپربیلی روبینمی اغلب در ابتدا غیر کونژوگه است اما بعداً کونژوگه می شود. نفوذ چربی و تغییرات التهابی ممکن است در اوایل در کبد رخ دهد. فشار خون پورتال و تشکیل سودواسینار بعداً ایجاد می شود. سیروز در مرحله نهایی از علل دیگر قابل تشخیص نیست.
- آلبومینوری و بعداً آمینواسیدوری ژنرالیزه وجود دارد. حذف لاکتوز از رژیم غذایی باعث حذف آلبومینوری می شود. اسیدهای آمینه در خون افزایش می یابد و فنیل آلانین افزایش یافته ممکن است یک آزمایش مثبت کاذب برای فنیل کتونوری بدهد.
- اسیدوز متابولیک وجود دارد.
- کم خونی همولیتیک ممکن است رخ دهد.
- اگر در مورد آب مروارید شک دارید، ممکن است نیاز به معاینه لامپ شکاف توسط چشم پزشک باشد. این باید به عنوان یک آزمایش غربالگری معمول هر شش ماه یک بار تا سن ۳ سالگی و پس از آن هر سال انجام شود.
- تست Beutler شامل یک تست نقطه فلورسنت برای فعالیت GALT است. در حال حاضر به طور گسترده برای تشخیص گالاکتوزمی استفاده می شود، اما با کمبود گلوکز-۶-فسفات دهیدروژناز نتایج مثبت کاذب می دهد.
- تجزیه و تحلیل کمی گلبول قرمز برای GALT مورد نیاز است.
- آزمایش الکتروفورز با تمرکز ایزوالکتریک GALT به تشخیص اشکال مختلف مانند نقص Duarte کمک می کند. ژنوتیپ GALT ممکن است تشخیص مولکولی خاصی را در صورت وجود ارائه دهد. حدود ۶۰ درصد از بیماران بریتانیایی مبتلا به گالاکتوزمی از نظر جهش Q188R هموزیگوت هستند.
مدیریت[۴, ۷]
پس از مشکوک شدن به تشخیص، خوراک حاوی گالاکتوز باید فورا متوقف شود و با فرمول مبتنی بر سویا جایگزین شود. اکثر نوزادان بهبود می یابند. با این حال تعدادی زنده نمی مانند[۸].
- اگر قرار است شیرخوار بدون شیر تغذیه شود، باید با یک متخصص تغذیه مشورت کرد. مقدار معینی از گالاکتوز حتی در میوه ها و سبزیجات وجود دارد و بنابراین حذف کامل آن بسیار دشوار است. با بالغ شدن بیمار، توانایی تحمل لاکتوز بهبود می یابد، اما شیر باید در طول زندگی محدود شود.
- جایگزین های شیر را می توان در نسخه FP10 تجویز کرد و کمیته مشورتی مواد مرزی (ACBS) را تأیید کرد.
- آنتی بیوتیک، مایعات داخل وریدی و ویتامین K اغلب مورد نیاز است.
- برای تایید تشخیص و مشاوره به والدین باید به متخصص ژنتیک بالینی ارجاع داده شود.
- تأخیر رشدی از توجه ویژه به آموزش و تحصیل بهره مند خواهد شد. کمک گفتار و زبان درمانی ممکن است مورد نیاز باشد زیرا به نظر می رسد مشکلات گفتار بیشتر از چیزی است که صرفاً از کاهش هوش انتظار می رود.
- علت کوتاهی قد شناخته نشده است و هیچ درمان شناخته شده ای وجود ندارد.
- نارسایی اولیه تخمدان شایع ترین عارضه درازمدت زنان مبتلا به گالاکتوزمی کلاسیک است که با ناباروری هیپواستروژنیک هیپرگنادوتروفیک تظاهر می کند که حداقل ۸۰ درصد از زنان را با وجود غربالگری نوزادان و محدودیت غذایی گالاکتوز مادام العمر تحت تأثیر قرار می دهد.[۹].
- در مورد هیپوگنادیسم هیپرگنادوتروفیک ممکن است به کمک یک متخصص غدد نیاز باشد. با نارسایی زودرس تخمدان، استفاده از HRT برای جلوگیری از پوکی استخوان باید در نظر گرفته شود و کمبود آندروژن ممکن است در مردان شایستگی توجه داشته باشد. با این حال، خطر هیپوگنادیسم در مردان مبتلا به این بیماری بسیار کمتر از زنان مبتلا است.
- بلوغ در دختران ممکن است با تجویز تدریجی نظارت شده اتینیل استرادیول قبل از انتقال به یک قرص ضد بارداری خوراکی ترکیبی با دوز پایین ایجاد شود.
- سپسیس و بیماری کبد مانند هر موقعیت دیگری درمان می شوند. تشخیص زودهنگام برای اجرای اجتناب از لاکتوز برای کاهش مشکلات طولانی مدت قبل از ایجاد شرایطی مانند سیروز و آب مروارید مهم است. با این حال، اکثر بیماران هنوز هم حداقل یک عارضه عمده ایجاد می کنند.
- اگر یک زن مبتلا به گالاکتوزمی باردار شود، سطح بالای گالاکتوز اثر نامطلوبی بر جنین ندارد. این برخلاف وضعیت فنیل کتونوری است که در آن رژیم غذایی باید به شدت در بارداری رعایت شود.
پیش بینی
اکثر بیماران مبتلا تظاهرات نوزادی (۸۰٪) را تجربه می کنند. علیرغم پیروی از یک رژیم غذایی مناسب، ۸۵٪ دچار اختلالات مغزی، ۸۰٪ نارسایی اولیه تخمدان و ۲۶٪ کاهش تراکم استخوان می شوند. تشخیص با غربالگری نوزاد و شروع رژیم غذایی در هفته اول زندگی با نتیجه مطلوب تری همراه است.[۵].
تشخیص زودهنگام در پیشگیری از آب مروارید شدید مهم به نظر می رسد[۱۰].