آنچه باید درباره ژندرمانی برای دیستروفی عضلانی دوشن بدانید
دیستروفی عضلانی دوشن (DMD) یک اختلال عصبی-عضلانی است که در نتیجه جهشهایی در ژن DMD ایجاد میشود. ژندرمانیها برای DMD مواد ژنتیکی در بدن فرد را تغییر میدهند تا این بیماری درمان شود.
DMD باعث تخریب و ضعف عضلات میشود که با گذشت زمان شدیدتر میگردد. در نهایت، DMD توانایی فرد برای راه رفتن را محدود میکند و میتواند به عوارض بالقوه تهدیدکننده حیات منجر شود.
سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) چندین ژندرمانی را تأیید کرده است که ممکن است به کند شدن پیشرفت ضعف عضلانی و تأخیر یا پیشگیری از عوارض احتمالی در DMD کمک کنند.
دانشمندان همچنین در حال توسعه و آزمایش ژندرمانیهای دیگری هستند که ممکن است در آینده در دسترس قرار گیرند.
از آنجایی که ژندرمانی برای DMD تنها چند سال است که در دسترس قرار گرفته، سالهای زیادی لازم است تا اثرات طولانیمدت این درمانها درک شود.
medicalnewstoday
ژندرمانی چیست؟
ژندرمانی نوعی فناوری است که هدف آن یا تغییر اطلاعات ژنتیکی در سلولهای بدن فرد است یا تغییر روش استفاده بدن از آن اطلاعات. هدف ژندرمانی درمان یا علاج یک بیماری است.
زنجیرههای DNA ژنهای موجود در سلولهای بدن انسان را تشکیل میدهند. ژنهای مختلف به سلولها دستورالعملهایی برای ساخت مولکولهای پروتئینی خاص میدهند. ژن DMD به سلولها دستور میدهد پروتئین دیستروفین را تولید کنند؛ پروتئینی که به انتقال نیروها در سلولهای عضلانی کمک میکند و آنها را پایدار نگه میدارد.
چندین جهش ممکن در ژن DMD میتواند از تولید مقدار کافی دیستروفین سالم توسط بدن جلوگیری کند. هر جهش باعث نوعی متفاوت از DMD میشود.
ژندرمانی برای DMD به سلولها کمک میکند اطلاعات ژنتیکی لازم برای تولید دیستروفین را دریافت و استفاده کنند. این درمان ممکن است علائم یا عوارض بیماری را محدود کند.
ژندرمانی چگونه عمل میکند؟
انواع مختلفی از ژندرمانی برای DMD وجود دارد که هرکدام به روشهای متفاوتی عمل میکنند.
درمان انتقال یا جایگزینی ژن
داروی Delandistrogene moxeparvovec-rokl (Elevidys) یک ژندرمانی مبتنی بر ناقل ویروسی است که از ویروس اصلاحشدهای برای انتقال ژن دیستروفین تغییر یافته به سلولها استفاده میکند. این ژن به سلولها دستور میدهد که میکرو-دیستروفین تولید کنند، شکلی کوتاهشده از پروتئین دیستروفین.
بدن میتواند از میکرو-دیستروفین استفاده کند، اما این پروتئین به اندازه دیستروفین معمولی مؤثر نیست. بنابراین، این درمان ممکن است به کند شدن پیشرفت DMD کمک کند، اما بیماری را درمان نمیکند.
تا سپتامبر ۲۰۲۵، پژوهشگران همچنان در حال جذب داوطلبان برای کارآزماییهای بالینی درمانهای دیگر از این نوع هستند.
درمان پرش از اگزون
سازمان FDA چندین داروی پرش از اگزون برای DMD را تأیید کرده است، از جمله:
* casimersen (Amondys 45)
* eteplirsen (Exondys 51)
* golodirsen (Vyondys 53)
* vitolarsen (Viltepso)
این داروها به mRNA پیشساز دیستروفین (pre-mRNA) متصل میشوند که شکل نابالغ mRNA دیستروفین است. این مولکول اطلاعات ژنتیکی را از ژن DMD حمل میکند و سلولها از آن برای تولید دیستروفین استفاده میکنند.
داروهای پرش از اگزون مانع از آن میشوند که بخشهای خاصی از اطلاعات ژنتیکی مضر در mRNA دیستروفین قرار بگیرند. در نتیجه، سلولها از جهشهای مضر خاصی که باعث DMD میشوند عبور میکنند و میتوانند شکل کوتاهشدهای از دیستروفین تولید کنند. این درمان ممکن است به کند شدن پیشرفت DMD کمک کند.
درمان Read-through
درمان Read-through برای DMD نوعی درمان جدید است که در حال توسعه میباشد.
در اکتبر ۲۰۲۴، FDA یک درخواست داروی جدید برای داروی ataluren (Translarna) پذیرفت. این پذیرش به این معناست که FDA اکنون میتواند ایمنی و اثربخشی دارو را پیش از تصمیمگیری درباره تأیید آن ارزیابی کند.
این درمان ممکن است به مواردی از DMD که ناشی از کدون توقف زودرس در ژن DMD هستند کمک کند. این نوع جهش ژنتیکی تولید پروتئین دیستروفین را زودتر متوقف میکند، قبل از اینکه سلول پروتئین کامل را بسازد.
درمان Read-through کدون توقف زودرس را با یک مولکول اسیدآمینه جایگزین میکند که به سلولها اجازه میدهد پروتئین کامل را تولید کنند.
فناوری ویرایش ژن
ویرایش ژن برای DMD هنوز در مرحله توسعه است و خارج از مطالعات تحقیقاتی در دسترس نیست.
CRISPR/Cas9 نمونهای از فناوری ویرایش ژن است. این روش از آنزیم مبتنی بر باکتری و یک مولکول RNA مصنوعی برای یافتن و بریدن بخشهای خاصی از DNA استفاده میکند. این نوع ویرایش ژن برای درمان بیماریهای دیگری از جمله بیماری سلول داسی شکل نیز به کار میرود.
ژندرمانی برای درمان DMD چقدر مؤثر است؟
Elevidys و داروهای پرش از اگزون تنها میزان کمی دیستروفین را بازمیگردانند. آنها DMD را درمان نمیکنند، اما ممکن است روند ضعف عضلانی را کند کرده و به افراد کمک کنند مدت بیشتری توانایی راه رفتن خود را حفظ کنند.
از آنجا که این درمانها همچنان جدید هستند، پژوهشگران به زمان بیشتری نیاز دارند تا اثرات طولانیمدت آنها و همچنین ژندرمانیهای جدید دیگر برای DMD را بررسی کنند. در آینده ممکن است ژندرمانیهای مؤثرتری در دسترس قرار گیرند.
خطرات ژندرمانی DMD چیست؟
ژندرمانیها درمانهای جدیدی برای DMD هستند و دادههای مربوط به ایمنی آنها محدود است. دانشمندان همچنان در حال بررسی انواع مختلف ژندرمانی هستند تا درباره خطرات احتمالی آنها اطلاعات بیشتری کسب کنند و ایمنی استفاده طولانیمدت از آنها را مشخص کنند.
عوارض جانبی احتمالی Elevidys شامل موارد زیر است:
* تهوع
* استفراغ
* تب
* کاهش پلاکتها
* آسیب کبدی
داروهای پرش از اگزون نیز ممکن است عوارض جانبی ایجاد کنند، اگرچه این عوارض بسته به داروی خاص متفاوتاند. عوارض جانبی احتمالی این داروها شامل:
* عفونت دستگاه تنفسی فوقانی
* سردرد
* تب
* تهوع و استفراغ
واکنشهای آلرژیک به داروهای پرش از اگزون نیز ممکن است رخ دهد. علائم واکنش آلرژیک میتواند شامل موارد زیر باشد:
* دشواری در تنفس
* درد و فشار در قفسه سینه
* تورم
* کهیر
فرد میتواند با پزشک خود درباره خطرات احتمالی یک درمان خاص صحبت کند.
چه کسانی واجد شرایط ژندرمانی DMD هستند؟
Elevidys در ایالات متحده برای افراد مبتلا به DMD که حداقل ۴ سال سن دارند و تغییر ژنتیکی مشخصی در ژن DMD آنها تأیید شده در دسترس است. این دارو برای افرادی که حذف اگزون ۸ یا اگزون ۹ در ژن DMD دارند ایمن نیست.
داروهای پرش از اگزون تنها برای افرادی با تغییرات ژنتیکی خاص در ژن DMD مؤثرند. این داروها هنوز برای هدف قرار دادن همه تغییرات ژنی DMD که ممکن است افراد داشته باشند، در دسترس نیستند.
پزشک میتواند یک آزمایش خون ژنتیکی تجویز کند تا مشخص شود فرد کدام تغییر ژنتیکی خاص را دارد و کمک کند تعیین شود آیا واجد شرایط دریافت ژندرمانی هست یا نه.
آیا کارآزماییهای بالینی برای ژندرمانی DMD وجود دارد؟
دانشمندان چندین کارآزمایی بالینی درباره ژندرمانیهای DMD انجام میدهند. کارآزماییهای بالینی مطالعاتی هستند که ایمنی و اثربخشی یک درمان را در انسان آزمایش میکنند.
برخی شرکتکنندگان در کارآزماییهای بالینی ژندرمانیهایی دریافت میکنند که هنوز FDA آنها را تأیید نکرده است. در مقایسه با درمانهای موجود، این درمانهای جدید ممکن است مؤثرتر، کماثرتر یا به همان اندازه مؤثر باشند.
فرد میتواند با پزشک خود درباره کارآزماییهای بالینی جاری برای DMD صحبت کند. پزشک میتواند به او کمک کند تا دریابد آیا واجد شرایط شرکت در یک کارآزمایی هست یا خیر و مزایا و خطرات احتمالی آن چیست.
اطلاعات مربوط به کارآزماییهای بالینی جاری در ایالات متحده نیز در سایت ClinicalTrials.gov در دسترس است.
جمعبندی
ژندرمانیها درمانهایی هستند که اطلاعات ژنتیکی در سلولها را تغییر میدهند یا روش استفاده بدن از آن اطلاعات برای تولید RNA یا پروتئینها را تغییر میدهند.
ژندرمانی انتقال ژن و ژندرمانی پرش از اگزون دو نوع ژندرمانی هستند که در حال حاضر برای DMD در دسترساند.
این درمانها به سلولها کمک میکنند شکل کوتاهشدهای از پروتئین دیستروفین را تولید کنند. بدن میتواند از این شکل کوتاهشده استفاده کند، اما به اندازه دیستروفین طبیعی مؤثر نیست. به همین دلیل این درمانها ممکن است روند ضعف عضلانی در DMD را کند کنند، اما بیماری را درمان نمیکنند.
دانشمندان همچنین در حال توسعه و آزمایش ژندرمانیهای دیگری برای DMD هستند که ممکن است در آینده در دسترس قرار گیرند. فرد میتواند با پزشک خود درباره کارآزماییهای بالینی جاری که ایمنی و اثربخشی ژندرمانیهای جدید را بررسی میکنند صحبت کند.
برخی ژندرمانیها ممکن است برای همه مبتلایان به DMD ایمن یا مؤثر نباشند. فرد میتواند با پزشک خود صحبت کند تا بداند آیا ژندرمانیای برای او در دسترس هست یا نه. پزشک میتواند به او کمک کند مزایا و خطرات احتمالی ژندرمانیها و دیگر روشهای درمانی را درک کند.
آردایت برای اطمینان از صحت محتوای خود، که در سیاست ویراستاری ما ذکر شده است، از دستورالعملهای سختگیرانهای در زمینه منبعیابی پیروی میکند . ما فقط از منابع معتبر، از جمله مطالعات بررسیشده توسط همتایان، متخصصان پزشکی دارای مجوز، بیماران با تجربه عملی و اطلاعات از مؤسسات برتر، استفاده میکنیم.
- AFFINITY DUCHENNE: RGX-202 gene therapy in participants with Duchenne muscular dystrophy (DMD). (2025).
https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05693142 - Amondys 45 (casimersen) injection, for intravenous use. (2021).
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/213026lbl.pdf - A study of SGT-003 gene therapy in Duchenne muscular dystrophy (INSPIRE DUCHENNE). (2025).
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06138639 - Duchenne muscular dystrophy. (2024).
https://rarediseases.org/rare-diseases/duchenne-muscular-dystrophy/ - Duchenne muscular dystrophy (DMD). (2025).
https://www.mda.org/disease/duchenne-muscular-dystrophy - Elangkovan N, et al. (2021). Gene therapy for Duchenne muscular dystrophy.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8673537/ - Exondys 51 (eteplirsen) injection, for intravenous use. (2016).
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2016/206488lbl.pdf - Filonova G, et al. (2023). Next steps for the optimization of exon therapy for Duchenne muscular dystrophy.
https://www.tandfonline.com/doi/10.1080/14712598.2023.2169070 - Happi Mbakam C, et al. (2023). Gene therapy for Duchenne muscular dystrophy: An update on the latest clinical developments.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37602688/ - New Drug Application (NDA). (2022).
https://www.fda.gov/drugs/types-applications/new-drug-application-nda - PTC Therapeutics. (2024). PTC Therapeutics announces FDA acceptance of Translarna NDA resubmission [Press release].
https://ir.ptcbio.com/news-releases/news-release-details/ptc-therapeutics-announces-fda-acceptance-translarnatm-nda - Takeda S, et al. (2021). Exon-skipping in Duchenne muscular dystrophy.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8673534/ - Viltepso (viltolarsen) injection, for intravenous use. (2020).
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212154Orig1s000lbl.pdf - Vyondys 53 (golodirsen) injection, for intravenous use. (2024).
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/211970s010s011lbl.pdf - https://www.medicalnewstoday.com/articles/duchenne-muscular-dystrophy-gene-therapy
گردآوری، ترجمه و تدوین محتوای علمی در حوزه سلامت عمومی
تمام مقالات توسط دکتر فرزاد روشنضمیر بازبینی علمی میشوند.
اگر از رژیمهای تکراری نتیجه نگرفتهاید، فقط یک دوره با دکتر روشن ضمیر داشته باشید. هزینه رژیم طبق تعرفه ویزیت دکتری تخصصی در علوم پایه (PHD) پروانهدار در سال 1405، 357 هزارو 700 تومان می باشد.
جهت ارتباط در پیامرسانها به شماره زیر پیام دهید
09304881654
عضویت در کانال بله
