سرطان پروستات با جهش‌های ژن HRR: بررسی علمی و جامع

ژن‌های مرتبط با تعمیر بازترکیبی همولوگ (HRR) به سلول‌ها دستورالعمل می‌دهند که آسیب‌های DNA را تعمیر کنند¹. جهش در این ژن‌ها می‌تواند مسیرهای درمانی و پیش‌آگهی سرطان پروستات متاستاتیک را تحت تأثیر قرار دهد. به طور کلی، اگر سلول‌های سرطانی این نوع جهش را داشته باشند، احتمال بازگشت سرطان و گسترش آن به سایر بخش‌های بدن بیشتر است.

مطالعات اخیر نشان داده‌اند که تا یک سوم افراد مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به کاهش هورمون متاستاتیک (mCRPC) دارای تغییرات ژن HRR هستند². این نوع سرطان زمانی رخ می‌دهد که سرطان پروستات به دیگر قسمت‌های بدن گسترش یافته و به درمان با مسدودکننده‌های هورمونی پاسخ نمی‌دهد. همچنین پژوهشی در سال ۲۰۲۵ بر روی ۵۶۶ بیمار نشان داد که تقریباً ۲۸٫۶٪ مبتلایان به سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون (mHSPC) نیز دارای این جهش‌ها هستند، به این معنا که حتی سرطان‌های پاسخ‌دهنده به درمان هورمونی نیز می‌توانند این تغییرات ژنتیکی را داشته باشند³.

جهش‌های ژن HRR چیست؟

جهش‌های ژن HRR، تغییراتی در ژن‌های خاص هستند که توانایی سلول‌ها در تعمیر آسیب‌های دو رشته‌ای DNA را تحت تأثیر قرار می‌دهند. تعمیر DNA برای جلوگیری از توسعه و گسترش سرطان ضروری است.

برخی از ژن‌های HRR که در سرطان پروستات و سایر سرطان‌ها نقش دارند شامل موارد زیر هستند⁴:

🍏

اگر به دنبال رژیم متناسب با شرایط خودتان هستید...

اطلاعات این مقاله جنبه آموزشی دارد؛ اما برنامه غذایی هر فرد بهتر است متناسب با شرایط، هدف و نیازهای خودش تنظیم شود.

آشنایی با رژیم تخصصی دکتر روشن‌ضمیر ←

ATM، ATR، BARD1، BRCA1، BRCA2، BRIP1
CDK12، CHEK1، CHEK2، FANCA، FANCL
MLH1، MRE11A، NBN، PALB2
RAD51B، RAD51C، RAD51D، RAD54L

این جهش‌ها نه تنها در سرطان پروستات، بلکه در سرطان‌های تخمدان، پستان و پانکراس نیز مشاهده شده‌اند و می‌توانند باعث رشد سریع‌تر یا گسترش سرطان شوند.

سرطان پروستات با جهش‌های ژن HRR: بررسی علمی و جامع

نحوه وقوع جهش‌های HRR

جهش‌های ژن HRR ممکن است ارثی (germline) یا اکتسابی (somatic) باشند⁵:

ارثی: از والدین به فرزندان منتقل می‌شود و از بدو تولد در تمام سلول‌های بدن وجود دارد.
اکتسابی: در طول زندگی ایجاد می‌شود و محدود به سلول یا سلول‌هایی است که از آن منشأ می‌گیرند. این جهش‌ها ممکن است بر اثر قرار گرفتن در معرض اشعه یا مواد شیمیایی و خطاهای تصادفی تقسیم سلولی ایجاد شوند.

چگونه پزشکان جهش‌های HRR را بررسی می‌کنند؟

آزمایش ژنتیک می‌تواند شامل بررسی جهش‌های تومور، جهش‌های ارثی یا هر دو باشد⁶:

آزمایش تومور

پزشک ممکن است در موارد زیر نمونه‌برداری کند:

سرطان پروستات منطقه‌ای که به بافت‌های اطراف گسترش یافته
سرطان پروستات متاستاتیک که به دیگر بخش‌های بدن رسیده

نمونه‌برداری از بافت تومور برای آزمایش ژنتیک انجام می‌شود و متخصصان تغییرات ژنی را بررسی می‌کنند. در صورت مثبت بودن جهش‌ها، آزمایش ارثی (germline) ممکن است توصیه شود تا مشخص شود آیا جهش تنها در سلول‌های سرطانی رخ داده یا در تمام سلول‌های بدن وجود دارد.

آزمایش ارثی (germline)

پزشکان در صورتی این آزمایش را پیشنهاد می‌کنند که فرد:

سرطان متاستاتیک داشته باشد
ویژگی‌هایی داشته باشد که خطر گسترش سرطان را افزایش دهد
سابقه خانوادگی جهش‌های BRCA1/BRCA2 یا سایر جهش‌های خطرناک را داشته باشد
نژاد خاص (مانند یهودیان اشکنازی) داشته باشد

آزمایش ژنتیک شامل نمونه خون یا بزاق است و می‌تواند توسط پزشک یا مشاور ژنتیک توضیح داده شود.

اهمیت شناخت وضعیت ژن HRR

دانستن وضعیت ژن HRR می‌تواند به پزشک کمک کند بهترین گزینه‌های درمانی را انتخاب کند⁷. همچنین، اگر جهش ارثی باشد، اطلاعات ارزشمندی برای بررسی ریسک سرطان در سایر اعضای خانواده فراهم می‌شود و می‌توان برنامه‌های پیشگیری و غربالگری را بهینه کرد.

درمان سرطان پروستات با جهش‌های HRR

گزینه‌های درمانی ممکن شامل موارد زیر هستند⁸:

جراحی
پرتودرمانی
درمان هورمونی
درمان هدفمند (PARP inhibitors)
ایمونوتراپی
شیمی‌درمانی

درمان هورمونی

هدف کاهش سطح تستوسترون است و معمولاً در سرطان پروستات رایج است، اما با گذر زمان ممکن است اثر آن کاهش یابد.

داروهای مهارکننده PARP

این داروها به سلول‌هایی با جهش HRR کمک می‌کنند تا DNA آسیب‌دیده را کمتر تعمیر کنند و در نتیجه رشد سرطان کند یا تومور کوچک شود. نمونه‌ها شامل:

Niraparib به همراه Abiraterone acetate (Akeega)
Olaparib (Lynparza)
Rucaparib (Rubraca)
Talazoparib (Talzenna)

می‌توان این داروها را به‌صورت تک‌درمانی یا ترکیبی با سایر درمان‌ها استفاده کرد.

پیش‌آگهی و چشم‌انداز

سرطان پروستات با جهش‌های HRR معمولاً رشد سریع‌تر دارد و احتمال گسترش آن بیشتر است⁹. درمان پیش از گسترش سرطان شانس بقا را افزایش می‌دهد، اما سرطان متاستاتیک معمولاً قابل درمان کامل نیست. روش‌های درمانی جدید ممکن است طول عمر و کیفیت زندگی بیماران را بهبود دهند.

جمع‌بندی

اگر مبتلا به سرطان پروستات هستید، پزشک ممکن است آزمایش ژنتیک برای بررسی جهش‌های HRR توصیه کند¹⁰. این جهش‌ها توانایی سلول‌ها در تعمیر DNA را محدود می‌کنند و می‌توانند باعث رشد و گسترش سرطان شوند.

جهش‌های HRR ممکن است ارثی یا اکتسابی باشند. درمان معمولاً شامل داروهای مهارکننده PARP و سایر روش‌های مکمل است. پزشک یا مشاور ژنتیک می‌تواند راهنمایی‌های دقیق برای انتخاب درمان و بررسی وضعیت خانواده ارائه دهد.

سؤالات متداول (FAQ)

۱. جهش‌های ژن HRR چه تأثیری بر سرطان پروستات دارند؟
این جهش‌ها توانایی سلول‌ها در تعمیر DNA آسیب‌دیده را کاهش می‌دهند و باعث رشد سریع‌تر و احتمال گسترش سرطان می‌شوند.

۲. آیا جهش‌های HRR ارثی هستند؟
برخی ارثی (germline) و برخی اکتسابی (somatic) هستند. جهش‌های ارثی از والدین منتقل می‌شوند و در تمام سلول‌های بدن حضور دارند.

۳. چگونه جهش‌های HRR بررسی می‌شوند؟
پزشک ممکن است از آزمایش تومور یا آزمایش ارثی (خون یا بزاق) برای تشخیص جهش‌ها استفاده کند.

۴. درمان استاندارد برای سرطان پروستات با جهش HRR چیست؟
شامل جراحی، پرتودرمانی، درمان هورمونی و داروهای مهارکننده PARP است. داروهای PARP به سلول‌های جهش‌یافته کمک می‌کنند تا رشدشان کاهش یابد.

۵. پیش‌آگهی بیماران با جهش HRR چگونه است؟
سرطان با این جهش‌ها معمولاً رشد سریع‌تر دارد و بیشتر احتمال گسترش دارد، اما درمان زودهنگام و داروهای جدید می‌توانند کیفیت زندگی و طول عمر را بهبود دهند.

واحد محتوای علمی rdiet.ir

گردآوری، ترجمه و تدوین محتوای علمی در حوزه سلامت عمومی

تمام مقالات توسط دکتر فرزاد روشن‌ضمیر بازبینی علمی می‌شوند.

اگر از رژیم‌های تکراری نتیجه نگرفته‌اید، فقط یک دوره با دکتر روشن ضمیر داشته باشید. هزینه رژیم طبق تعرفه ویزیت دکتری تخصصی در علوم پایه (PHD) پروانه‌دار در سال 1405، 357 هزارو 700 تومان می باشد.

جهت ارتباط در پیام‌رسان‌ها به شماره زیر پیام دهید

09304881654

برای دریافت آموزش‌های روزانه عضو کانال بله شوید: