تشخیص ضایعه درون اپیتلیالی فلسی با درجه بالا (HSIL) نشاندهنده تغییرات غیرطبیعی متوسط تا شدید در سلولهای دهانه رحم است که این تغییرات میتوانند خطر ابتلا به سرطان دهانه رحم را افزایش دهند. تشخیص بهموقع HSIL، نیاز به نظارت دقیق و احتمالاً مداخلات درمانی ضروری برای جلوگیری از پیشرفت آن به مراحل جدیتر را مشخص میکند. HSIL به خودی خود سرطان نیست، اما در صورت عدم درمان، پتانسیل تبدیل شدن به سرطان دهانه رحم را دارد.
بر اساس اعلام مراکز کنترل و پیشگیری از بیماریها (CDC) تا ۹۳٪ از موارد سرطان دهانه رحم با غربالگری منظم و درمان بهموقع ناهنجاریهای سلولی قابل پیشگیری هستند. به همین دلیل است که افراد دارای دهانه رحم به طور منظم تحت آزمایش پاپ اسمیر قرار میگیرند تا هرگونه تغییر غیرطبیعی در سلولهای دهانه رحم را به موقع شناسایی کنند.
HSIL به چه معناست؟
قبل از اینکه سرطان دهانه رحم شکل بگیرد، سلولهای این ناحیه تحت تغییرات غیرطبیعی به نام دیسپلازی دهانه رحم قرار میگیرند. اگرچه دیسپلازی درمان نشده میتواند به سرطان دهانه رحم منجر شود، اما تشخیص دیسپلازی به این معنا نیست که فرد در حال حاضر سرطان دارد یا حتماً به آن مبتلا خواهد شد. در صورتی که تغییرات اولیه در اندازه و شکل سلولها رخ دهد، این وضعیت به عنوان ضایعه درون اپیتلیالی فلسی با درجه پایین (LSIL) شناخته میشود که به آن دیسپلازی خفیف یا CIN 1 نیز گفته میشود¹.
در مورد HSIL، سلولها ظاهری بسیار متفاوت از سلولهای طبیعی پیدا میکنند و این ضایعات پیشسرطانی نسبت به LSIL شدیدتر هستند. این ناهنجاریها ممکن است به عنوان دیسپلازی متوسط یا شدید یا CIN 2 یا CIN 3 نیز نامیده شوند¹.
آیا HSIL سرطان است؟
HSIL سرطان نیست، اما در مقایسه با LSIL شانس بیشتری برای تبدیل شدن به سرطان دهانه رحم دارد. بسیاری از این ضایعات ممکن است به خودی خود و بدون نیاز به درمان پسرفت کنند، اما CIN 3 پیشرفتهترین شکل HSIL است و بالاترین احتمال پیشرفت به سمت سرطان را دارد².

گامهایی که پس از تشخیص HSIL باید برداشته شوند
با تشخیص HSIL، وجود تغییرات پیشسرطانی یا سرطانی بهطور قطعی مشخص نیست و آزمایشات اضافی پس از تست پاپ برای ارزیابی دقیق وضعیت سلولهای دهانه رحم مورد نیاز است. معمولاً برای تأیید دیسپلازی و درک شدت سلولهای غیرطبیعی، به آزمایشهای بیشتری نیاز خواهید داشت. درمان بهموقع HSIL میتواند به پیشگیری از تغییرات پیشسرطانی و سرطانی کمک کند. در ابتدا، ممکن است HSIL تحت نظارت قرار گیرد تا پایداری آن بررسی شود، یا با یک روش سرپایی در مطب پزشک درمان گردد³.
هنگام انتخاب بهترین روش درمانی برای نتیجه پاپ اسمیر HSIL، متخصصان بهداشت و درمان عوامل مختلفی را در نظر میگیرند¹:
- سلامت کلی و سابقه پزشکی: ارزیابی شرایط عمومی و بیماریهای پیشین فرد.
- گستردگی ضایعه: تعیین میزان و عمق سلولهای غیرطبیعی.
- تحمل داروها و روشها: بررسی میزان تحمل فرد نسبت به داروها، روشها یا درمانهای خاص.
- انتظارات از پیشرفت ضایعه: تخمین اینکه ضایعه چگونه ممکن است پیشرفت کند.
- برنامهریزی برای بارداری: در نظر گرفتن اینکه آیا فرد قصد بارداری در آینده دارد یا در حال حاضر باردار است.
- اولویت شخصی: نظر و تمایل خود فرد در انتخاب نوع درمان.
از آنجا که نتیجه پاپ اسمیر HSIL نمیتواند تأیید کند که تغییرات پیشسرطانی یا سرطانی وجود دارد، انجام آزمایشهای تکمیلی ضروری است.
درمان فوری و سریع
اگر خطر CIN 3 خیلی بالا نباشد، اغلب اولین گام، انتظار برای نتایج بیوپسیها است که در طول کولپوسکوپی یا همان معاینه دهانه رحم، انجام میشوند. در برخی موارد خاص، درمان سریع (بدون انجام بیوپسی) توصیه میگردد³. این رویکرد برای افراد غیرباردار بالای ۲۵ سال، زمانی که خطر CIN 3 شصت درصد یا بیشتر باشد، توصیه میشود و در صورتی که این خطر بین ۲۵ تا ۶۰ درصد باشد، قابل قبول است. نمونههایی که درمان فوری توصیه میشود شامل افرادی هستند که نتیجه پاپ اسمیر آنها HSIL و تست HPV آنها برای سویه HPV 16 مثبت باشد. این وضعیت همچنین در افرادی که تست HPV مثبت برای هر سویهای از HPV دارند و اخیراً غربالگری سرطان دهانه رحم انجام ندادهاند، صدق میکند. برداشتن بافت در این موارد نه تنها بافت غیرطبیعی را حذف میکند، بلکه ممکن است احتمال بروز سرطان دهانه رحم را در آینده نیز کاهش دهد⁴.
درمان در طول بارداری
برخی از درمانهایی که برای HSIL استفاده میشوند، در دوران بارداری قابل استفاده نیستند. ارائهدهنده مراقبتهای بهداشتی به شما کمک میکند تا متوجه شوید که آیا نیاز به کولپوسکوپی فوری دارید یا میتوانید تا پس از زایمان (حداقل چهار هفته) صبر کنید. اگر بیوپسیهای شما CIN 2 یا CIN 3 را نشان دادند، ممکن است توصیه کنند که درمان را به تعویق انداخته و هر ۱۲ هفته یک بار با آزمایش (پاپ یا کولپوسکوپی) وضعیت را بررسی کنید، اما این موضوع بسته به عوامل خطر خاص شما متفاوت خواهد بود⁴.
افراد جوانتر
انتخابهای درمانی در افراد زیر ۲۵ سال باید به صورت فردی تنظیم شوند. این امر به این دلیل است که افراد جوانتر شانس بیشتری برای پسرفت ضایعات (از بین رفتن خود به خودی تغییرات دهانه رحم) دارند و هرگونه درمان ممکن است بر بارداریهای آتی تأثیر بگذارد. با این حال، بیوپسیهایی که CIN 3 را نشان میدهند، باید همیشه درمان شوند، زیرا پیشساز مستقیم سرطان محسوب میشوند.
بررسی گزینههای درمانی برای HSIL
در مورد همه روشهای مورد استفاده برای درمان HSIL، مزایا و معایبی وجود دارد و ارائهدهنده مراقبتهای بهداشتی به شما کمک میکند تا مزایا را در برابر خطرات بسنجید. درمانها را میتوان به دو دسته برداشتن بافت (Excisional) و تخریب بافت (Ablative) تقسیم کرد. بسته به وضعیت شما، ممکن است یکی از این رویکردها ترجیح داده شود.
تخریب بافت (Ablation)
تخریب بافت سلولهای غیرطبیعی را با استفاده از عواملی مانند انجماد، حرارت یا سایر روشها از بین میبرد. انواع مختلفی از درمانهای تخریبی وجود دارد:
- کرایوتراپی (Cryotherapy): تکنیکی است که برای از بین بردن بافت غیرطبیعی با انجماد آن استفاده میشود و به آن کرایوسرجری نیز میگویند.
- تخریب با لیزر CO2: این نوع لیزر درمانی از یک پرتو کوچک نور برای از بین بردن سلولهای غیرطبیعی استفاده میکند.
- تخریب حرارتی (Thermal ablation): این روش شبیه به کرایوتراپی است، اما به جای سرما، از حرارت برای تخریب بافت استفاده مینماید.
برداشتن بافت از طریق جراحی (Surgical Excision)
برداشتن بافت از طریق جراحی بافت غیرطبیعی را برای درمان حذف میکند. درمانهای برشی بیشتر در ایالات متحده استفاده میشوند و این مزیت را دارند که یک قطعه بافت برای بررسی توسط پاتولوژیست زیر میکروسکوپ فراهم میکنند. این کار به پاتولوژیست امکان میدهد تا حاشیهها (میزان نزدیکی سلولهای غیرطبیعی به لبه نمونه) را ارزیابی کند، که به پیشبینی خطر عود کمک مینماید. اگرچه روشهای برشی با خطر کمتری از عود همراه هستند، اما تمایل به خطر بالاتر عوارض جانبی دارند.
در برخی شرایط، درمان برشی باید همیشه انجام شود، که شامل تغییرات غیرطبیعیای است که به کانال دهانه رحم گسترش مییابند و موارد دیگری را نیز شامل میشود⁴. خطر اصلی روشهای برشی، احتمال عوارض بارداری مانند زایمان زودرس در آینده است. از آنجا که تغییرات غیرطبیعی دهانه رحم به تنهایی ممکن است خطر زایمان زودرس را افزایش دهد، ارائهدهنده مراقبتهای بهداشتی به شما کمک میکند تا بهترین گزینه را در صورت برنامهریزی برای بارداری در آینده درک کنید⁴.
روشهای برشی عبارتند از:
- برداشتن ناحیه تبدیل با حلقه الکتروسرجری (LEEP): در طول LEEP، جریان الکتریکی از طریق یک حلقه سیمی ارسال میشود. این حلقه سیمی به عنوان چاقو عمل کرده و سلولهای غیرطبیعی دهانه رحم را حذف میکند.
- بیوپسی مخروطی با لیزر (Laser Cone Biopsy): این نوع لیزر درمانی از یک پرتو کوچک نور برای برش و حذف سلولهای غیرطبیعی استفاده میکند.
- برش مخروطی با چاقوی سرد (Cold Knife Cone): این روش که به آن بیوپسی مخروطی یا کونیزاسیون با چاقوی سرد نیز میگویند، یک نمونه بزرگتر به شکل مخروط از بافت غیرطبیعی را حذف میکند.
درمان موضعی (Topical Therapy)
در حال حاضر، هیچ درمان موضعی تأیید شدهای برای درمان HSIL وجود ندارد، اما برخی از آنها در حال مطالعه هستند:
- کرم ایمیکویمود (Imiquimod Cream): یک مطالعه نشان داد که ۶۱٪ از شرکتکنندگانی که با کرم ایمیکویمود که به صورت هفتگی روی دهانه رحم اعمال میشد، درمان دریافت کردند، پسرفت در HSIL را تجربه کردند⁵. عوارض جانبی مختلفی مانند خارش، زخم واژن و درد لگن مشاهده شد. مطالعات بیشتری برای ارزیابی این درمان مورد نیاز است.
- کرم سیدوفوویر (Cidofovir Cream): این کرم ضد ویروسی درمانی برای ضایعات HPV ناحیه تناسلی و غیرتناسلی و همچنین ویروسهایی مانند هرپس است. مطالعاتی که بر روی ژل سیدوفوویر با برنامههای دوزبندی مختلف انجام شده، اثربخشی را در درمان HSIL با پسرفت بیماری نشان دادهاند⁶. انجام مطالعات بیشتر ضروری است.
- کرم ۵-فلورواوراسیل (5-FU Cream): این یک داروی آنتیمتابولیت است که از تولید بیشتر سلولهای سرطانی جلوگیری میکند و همچنین به عنوان داروی شیمیدرمانی استفاده میشود. ۵-FU موضعی برای درمان زگیلهای تناسلی و دیسپلازی واژن/فرج استفاده شده است⁶. این دارو به دلیل عوارض جانبی نمیتواند به صورت روزانه استفاده شود، بنابراین به دوزبندی دو هفته یک بار یا رقیق کردن قدرت محلول موضعی محدود شده است⁶. این کرم اثربخشیهایی در درمان HSIL نشان داده، اما مطالعات بیشتری برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی آن مورد نیاز است.
مراقبتهای پیگیری پس از درمان
پیگیری پس از درمان HSIL ضروری است، زیرا سلولها ممکن است دوباره غیرطبیعی شوند و نیاز به درمانهای اضافی داشته باشند. مراقبتهای پیگیری شامل معاینات منظم پاپ اسمیر و کولپوسکوپی برای یک دوره طولانی است. برنامه پیگیری شما به نتایج هرگونه بیوپسی که انجام دادهاید و درمانهای انتخابی شما بستگی دارد، اما معمولاً برای چند سال حداقل سالانه است. از آنجا که خطر پیشرفت ناهنجاریها به سرطان برای حداقل ۲۵ سال ادامه دارد، توصیه میشود که پس از درمان و سالهای اولیه پیگیری، آزمایش (یا HPV یا آزمایش همزمان) برای حداقل ۲۵ سال ادامه یابد³. آزمایشها نباید سلامت کلی شما را به خطر بیندازند.
سؤالات متداول (FAQ)
HSIL چگونه تشخیص داده میشود و آیا تست پاپ اسمیر به تنهایی کافی است؟
HSIL در ابتدا اغلب با نتیجه غیرطبیعی در تست پاپ اسمیر مشخص میشود، اما این آزمایش به تنهایی برای تأیید تشخیص کافی نیست. پس از پاپ اسمیر، برای تأیید وجود دیسپلازی و تعیین درجه شدت آن، یک کولپوسکوپی و در صورت لزوم بیوپسی انجام میشود. بیوپسی دقیقترین راه برای ارزیابی تغییرات سلولی است و وضعیت پیشسرطانی را به طور قطعی مشخص میکند.
نقش ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) در ایجاد HSIL چیست؟
ویروس پاپیلومای انسانی (HPV)، به ویژه سویههای پرخطر آن، علت اصلی تقریباً تمام موارد HSIL و سرطان دهانه رحم است. HPV سلولهای دهانه رحم را آلوده کرده و باعث میشود که آنها به طور غیرطبیعی رشد کنند و تغییر شکل دهند. داشتن تست مثبت HPV 16 همراه با HSIL، به ویژه خطر پیشرفت به CIN 3 و نیاز به درمان فوری را به طور قابل توجهی افزایش میدهد.
آیا درمان HSIL میتواند بر توانایی باروری در آینده تأثیر بگذارد؟
بله، برخی از روشهای درمانی برشی مانند LEEP یا کونیزاسیون با چاقوی سرد، میتوانند با برداشتن بخشی از دهانه رحم، به طور بالقوه بر بارداریهای آینده تأثیر بگذارند. این اثرات شامل افزایش خطر زایمان زودرس یا نارسایی دهانه رحم است. به همین دلیل، تصمیمگیری در مورد درمان HSIL در افراد جوانتر یا کسانی که قصد بارداری دارند، باید با مشورت دقیق با پزشک و در نظر گرفتن فردی ریسک فاکتورها انجام شود⁴.
- Johns Hopkins Medicine. What is cervical dysplasia?
- Goodman A. Patient education: Follow-up of high-grade or glandular cell abnormal Pap tests (beyond the basics). UpToDate.
- Perkins RB, Guido RS, Castle PE, et al. 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines for abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2020;24(2):102-131. doi:10.1097/LGT.0000000000000525
- Perkins RB, Guido RS, Castle PE, et al. 2019 ASCCP risk-based management consensus guidelines for abnormal cervical cancer screening tests and cancer precursors. J Low Genit Tract Dis. 2020;24(2):102-131. doi:10.1097/LGT.0000000000000525
- Fonseca BO, Possati-Resende JC, Salcedo MP, et al. Topical imiquimod for the treatment of high-grade squamous intraepithelial lesions of the cervix: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2021;137(6):1043-1053. doi:10.1097/AOG.0000000000004384
- Desravines N, Miele K, Carlson R, Chibwesha C, Rahangdale L. Topical therapies for the treatment of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) 2-3: a narrative review. Gynecologic Oncology Reports. 2020;33. doi:10.1016/j.gore.2020.100608
- https://www.verywellhealth.com/hgsil-pap-smear-results-513846
