درمانهای نوظهور در ایمونوتراپی برای مولتیپل میلوما، پروتئینی به نام BCMA (آنتیژن بلوغ سلولهای B) را هدف قرار میدهند. این پروتئین به طور اختصاصی بر روی سطح سلولهای سرطانی یافت میشود. مولتیپل میلوما یک نوع سرطان خون است که زمانی ایجاد میشود که سلولهای پلاسما غیرطبیعی در مغز استخوان شروع به تقسیم و تکثیر غیرقابل کنترل میکنند.
سلولهای پلاسما نوعی از گلبولهای سفید خون و زیرمجموعهای از سلولهای B هستند. در مولتیپل میلوما، سلولهای پلاسما سرطانی، جای سلولهای سالم را پر کرده و شروع به تولید یک آنتیبادی غیرطبیعی به نام پروتئین مونوکلونال (پروتئین M) میکنند. با گذشت زمان، مولتیپل میلوما میتواند منجر به چالشهایی در سرکوب مغز استخوان شود. ممکن است فرد دچار کمخونی (کاهش گلبولهای قرمز)، کبودی آسان و افزایش خطر عفونت شود و همچنین تجمع پروتئین M در بدن میتواند بر گردش خون تأثیر گذاشته و عملکرد اندامها را مختل کند.
پس از تشخیص مولتیپل میلوما، پزشک یک برنامه درمانی فردی را بر اساس سن بیمار، وضعیت سلامتی و صلاحیت او برای پیوند سلولهای بنیادی تدوین خواهد کرد. پیوند سلولهای بنیادی پس از شیمیدرمانی با دوز بالا انجام میشود و بدن را با سلولهای سالم جایگزین میکند تا سلولهای سرطانی را حذف نماید. زمانی که مولتیپل میلوما به درمان پاسخ نمیدهد یا پس از درمانهای اولیه عود میکند، پزشکان ممکن است یک درمان هدفمند BCMA را توصیه کنند.
پروتئین BCMA چیست؟
BCMA پروتئینی است که بر روی سطح سلولهای پلاسما سرطانی وجود دارد. اگرچه ممکن است این پروتئین بر روی سلولهای سالم نیز موجود باشد، اما سطوح BCMA بر روی سلولهای B سرطانی، از جمله سلولهای پلاسما در مولتیپل میلوما، بیشتر است.
درمانهای هدفمند BCMA برای جستجو و شناسایی BCMA در سطح سلولهای سرطانی طراحی شدهاند. این روشهای درمانی با هدف قرار دادن این جایگاه پروتئینی خاص، میتوانند به سیستم ایمنی کمک کنند تا سرطان را پیدا کرده و از بین ببرد. همچنین، میتوانند داروهای سیتوتوکسیک (سلولکش) را مستقیماً به سلولهای پلاسما سرطانی هدایت نمایند.
درمانهای هدفمند BCMA برای مولتیپل میلوما
چندین نوع از درمانهای هدفمند BCMA برای معالجه مولتیپل میلوما در دسترس هستند. هر یک از این روشها به شیوهای متفاوت با سیستم ایمنی بدن تعامل دارند تا سلولهای سرطانی را از بین ببرند. تمامی درمانهای هدفمند BCMA به عنوان انواعی از ایمونوتراپی (ایمنیدرمانی) در نظر گرفته میشوند.
درمان با سلولهای T با گیرنده آنتیژن کایمریک (CAR T-cell therapy)
درمان با سلولهای T-CAR از اصلاح ژنتیکی برای بهبود توانایی سلولهای T در تشخیص و از بین بردن سرطان استفاده میکند. سلولهای T نوعی از سلولهای ایمنی هستند که مسئول حذف سلولهای مضر مانند باکتریها، ویروسها و سلولهای سرطانی میباشند.
پزشکان با استفاده از فرآیندی به نام لکافرزی، سلولهای T را از خون بیمار خارج میکنند. سپس، متخصصان در آزمایشگاه آن سلولها را به صورت ژنتیکی اصلاح میکنند تا دارای گیرندههای آنتیژن کایمریک (CAR) شوند. این گیرندهها به سلولها اجازه میدهند تا پروتئین BCMA را شناسایی کرده و به آن متصل شوند.
هنگامی که سلولهای T به این پروتئین متصل میشوند، به هر سلول سرطانی حمله کرده و شروع به نابودی آن میکنند. در حال حاضر دو روش درمانی سلول T-CAR برای مولتیپل میلوما در دسترس هستند که شامل ایدکابتاژن ویکلوکل (آبکما) و سیلتاکابتاژن اوتولوکل (کارویکتی) میباشند¹.
فعالکنندههای دوگانه سلول T (BiTEs)
BiTEs نیز از سلولهای T برای نابودی سلولهای سرطانی استفاده میکنند، اما برخلاف درمان سلول T-CAR، درمان با BiTEs شامل اصلاح ژنتیکی نیست. BiTEs داروهایی هستند که به اتصال سلولهای B سرطانی به سلولهای T کمک میکنند. یک داروی BiTE به BCMA روی سلول میلوما متصل شده و همچنین به CD3، که یک گیرنده پروتئینی خاص بر روی سلولهای T است، متصل میگردد.
هنگامی که این دو سلول به یکدیگر پیوند میخورند، سلول T میتواند به سلول مولتیپل میلوما حمله کند. در حال حاضر دو داروی BiTE هدفمند BCMA برای درمان مولتیپل میلوما در دسترس هستند. این داروها شامل تکالیستاماب-کیووی (تکوایلی) و الاناماب-بیسیامام (الرکسفیو) میباشند².
ترکیبهای آنتیبادی-دارو (ADCs)
ADCs از آنتیبادیهای مونوکلونال برای رساندن مستقیم داروهای سلولکش به سلولهای سرطانی استفاده میکنند. آنتیبادیهای مونوکلونال مولکولهای ویژهای هستند که در آزمایشگاه ساخته میشوند. آنها مانند آنتیبادیهای طبیعی بدن عمل کرده و به دنبال سلولهای مضر برای حذف میگردند.
ADCs هدفمند BCMA به دنبال سلولهای پلاسما سرطانی که دارای پروتئین BCMA هستند، میگردند. هنگامی که این ترکیبها به سلول متصل میشوند، جذب سلول شده و داروی مخرب سلولی را آزاد میکنند. تا کنون، بلانتاماب مافودوتین (بلنِرپ) تنها ADC هدفمند BCMA برای مولتیپل میلوما است که توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) تأیید شده است.
نرخ موفقیت درمانهای هدفمند BCMA
به طور کلی، درمانهای هدفمند BCMA برای مولتیپل میلوما اثرگذاری و ایمنی عالی نشان دادهاند. این اثربخشی حتی در افرادی که چهار یا بیشتر دوره درمان قبلی مولتیپل میلوما را دریافت کردهاند، نیز مشاهده شده است.
بر اساس یک بازبینی تحقیقاتی در سال ۲۰۲۲، نرخ کلی پاسخدهی به درمانهای هدفمند BCMA در مولتیپل میلوما ممکن است تا ۹۸ درصد نیز برسد. این نرخ موفقیت بسته به رژیم درمانی فردی و نوع خاص درمان BCMA مورد مطالعه متفاوت خواهد بود. از آنجا که درمان هدفمند BCMA یک نوع نسبتاً جدید از ایمونوتراپی است، هنوز تحقیقاتی برای مقایسه اثربخشی هر نوع درمان BCMA با انواع دیگر انجام نشده است.
گفتگو با پزشک در مورد درمان هدفمند BCMA
اگرچه درمانهای هدفمند BCMA در درمان مولتیپل میلوما مؤثر هستند، اما هنوز به عنوان گزینههای درمانی خط اول محسوب نمیشوند. درمانهای سنتی هنوز بسیار مؤثر در نظر گرفته میشوند، به طور گسترده در دسترس هستند و پشتوانه بالینی گستردهای دارند.
درمانهای BCMA جدیدتر و پیچیده هستند. این روشها میتوانند پرهزینه بوده و ممکن است در همه مراکز درمانی موجود نباشند. همچنین، برخی افراد به دلیل خطر عوارض جانبی یا سایر دلایل سلامتی، کاندید مناسبی برای درمان BCMA نیستند. برای اطلاع از اینکه آیا درمان هدفمند BCMA برای شما مناسب است، میتوانید سؤالات زیر را از پزشک خود بپرسید:
- آیا من کاندید درمان هدفمند BCMA هستم؟ چرا بله یا چرا خیر؟
- کدام نوع از درمان هدفمند BCMA برای من بهترین است؟
- آیا تمام گزینههای درمانی خط اول را امتحان کردهایم؟
- آیا استفاده از درمان هدفمند BCMA بر گزینههای درمانی بعدی من تأثیر میگذارد؟
- درمان هدفمند BCMA چگونه و با چه تناوب اجرا میشود؟
- چه پاسخی را میتوانم انتظار داشته باشم؟
- چقدر طول میکشد تا این درمان به بهبود علائم من کمک کند؟
- آیا عوارض جانبی دارد؟
- برای اطلاع از واکنش احتمالی به درمان، باید به دنبال چه علائم هشداری باشم؟
- مدت زمان این درمان چقدر است؟
- آیا این درمان بر زندگی روزمره من تأثیر خواهد گذاشت؟
همیشه میتوانید یک همراه را به قرار ملاقاتهای خود ببرید تا یادداشت بردارد یا یک دیدگاه بیرونی ارائه دهد. برای استفاده بهینه از وقت ملاقات، بهتر است سؤالات و نگرانیهای خود را قبل از مراجعه یادداشت کنید.
سؤالات متداول (FAQ)
تفاوت اصلی درمان هدفمند BCMA با شیمیدرمانی سنتی چیست؟
شیمیدرمانی سنتی سلولهایی را که به سرعت تقسیم میشوند (شامل سلولهای سرطانی و برخی سلولهای سالم) هدف قرار میدهد. در مقابل، درمان هدفمند BCMA یک نوع ایمونوتراپی است که به طور دقیق پروتئین BCMA را که در سطوح بالا بر روی سلولهای میلوما وجود دارد، شناسایی و هدف قرار میدهد. این دقت بالاتر میتواند آسیب به سلولهای سالم را کاهش دهد.
آیا درمانهای هدفمند BCMA میتوانند مولتیپل میلوما را کاملاً درمان کنند؟
اگرچه این درمانها نرخ پاسخدهی بسیار بالایی دارند و میتوانند منجر به بهبودی کامل یا جزئی شوند، اما در حال حاضر به عنوان یک درمان قطعی برای مولتیپل میلوما در نظر گرفته نمیشوند. این بیماری اغلب پس از درمان عود میکند، و هدف این روشها کنترل طولانیمدت بیماری و بهبود کیفیت زندگی است.
آیا تمامی بیماران مولتیپل میلوما میتوانند درمان سلول T-CAR را دریافت کنند؟
خیر، درمان سلول T-CAR به دلیل پیچیدگی، نیاز به تجهیزات تخصصی و خطر عوارض جانبی شدید (مانند سندرم آزادسازی سیتوکین) معمولاً برای بیمارانی در نظر گرفته میشود که به چندین خط درمان قبلی پاسخ ندادهاند. همچنین، وضعیت سلامت عمومی بیمار برای تحمل فرآیند درمانی سختگیرانه آن، مورد ارزیابی دقیق قرار میگیرد.
جمعبندی
مولتیپل میلوما یک سرطان خون است که در سلولهای پلاسما آغاز میشود. در حالی که پیوند سلولهای بنیادی و شیمیدرمانی، درمانهای سنتی خط اول هستند، درمانهای هدفمند BCMA به عنوان ایمونوتراپیهای قدرتمند برای موارد عودکننده یا مقاوم به درمان توصیه میشوند. این روشها شامل سلول T-CAR، BiTEs و ADCs هستند و با هدف قرار دادن پروتئین BCMA بر روی سلولهای سرطانی، سیستم ایمنی را برای مبارزه با سرطان فعال میکنند یا داروهای سلولکش را مستقیماً به آنها میرسانند.
- Albagoush SA, et al. (2023). Multiple myeloma.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534764/ - Bispecific therapies. (2023).
https://www.myeloma.org/emerging-therapies/bispecific-therapies - Cech P, et al. (2024). T-cell engagers—The structure and functional principle and application in hematological malignancies.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11048836/ - Hu Y, et al. (2025). Targeting BCMA in multiple myeloma: Designs, challenges, and future directions.
https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-024-03913-0 - Menzel SR, et al. (2025). B cell maturation antigen (BCMA) is dispensable for the survival of long-lived plasma cells.
https://www.nature.com/articles/s41467-025-62530-2 - Multiple myeloma. (n.d.).
https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma.html - Palmason R, et al. (2022). Transient M-proteins: Epidemiology, causes, and the impact of mass spectrometry: The iStopMM study.
https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/2338/491379/Transient-M-Proteins-Epidemiology-Causes-and-the - Paul B, et al. (2022). BCMA-targeted biologic therapies: The next standard for care in multiple myeloma therapy.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9554894/ - Ravi G, et al. (2022). Bispecific T-cell engagers for treatment of multiple myeloma.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.26628 - Sammartano V, et al. (2023). Anti-BCMA novel therapies for multiple myeloma.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10099603/ - Shah N, et al. (2020). B-cell maturation antigen (BCMA) in multiple myeloma: Rationale for targeting and current therapeutic approaches.
https://www.nature.com/articles/s41375-020-0734-z - Understanding multiple myeloma. (n.d.).
https://themmrf.org/multiple-myeloma/ - Varkey A, et al. (2024). B cell maturation antigen (BCMA) as a novel and promising target for immunotherapy for acute myeloid leukemia.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S266663672301761X - Wang R, et al. (2025). Antibody-drug conjugates (ADCs): Current and future biopharmaceuticals.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12044742/ - Yu B, et al. (2020). BCMA-targeted immunotherapy for multiple myeloma.
https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-020-00962-7 - https://www.healthline.com/health/multiple-myeloma/bcma-protein#takeaway
دکتر روشن ضمیر هستم، متخصص تغذیه و رژیم درمانی (PhD). اگر از رژیمهای تکراری نتیجه نگرفتهاید، فقط یک دوره با من داشته باشید. هزینه رژیم طبق تعرفه ویزیت دکتری تخصصی در علوم پایه (PHD) پروانهدار در سال 1405، 357 هزارو 700 تومان می باشد.
جهت ارتباط در پیامرسانها به شماره زیر پیام دهید
09304881654
عضویت در کانال بله
