یک مطالعه جدید در مورد تأثیرات داروی آزمایشی انلیسیتاید (Enlicitide) بر کاهش کلسترول انجام شده است. دانشمندان دریافتهاند که این دارو سطوح لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) که به عنوان کلسترول «بد» شناخته میشود، را تا حدود ۶۰ درصد کاهش میدهد. در صورت تأیید این یافتهها در کارآزماییهای بزرگتر، انلیسیتاید میتواند برای افرادی که کلسترول آنها در برابر استاتینها و تغییرات سبک زندگی مقاوم است، بسیار مؤثر واقع شود.
داروی انلیسیتاید و مهارکنندههای PCSK9
سطوح بالای کلسترول LDL با افزایش خطر ابتلا به بیماریهای قلبی ارتباط مستقیم دارد. اگرچه تغییرات سبک زندگی و داروهایی مانند استاتینها برای بسیاری از افراد در کاهش کلسترول مؤثر هستند، اما برای همه کارساز نیستند¹. در این دسته از افراد که در معرض خطر بالاتری از بیماریهای قلبی عروقی قرار دارند، پزشک ممکن است مصرف مهارکنندههای پروتئین سوبتیلیسین/کسین نوع ۹ پرپروتئین (PCSK9) را توصیه کند.
این داروها با مکانیسمی متفاوت از استاتینها کار میکنند، به همین دلیل استفاده ترکیبی از آنها میتواند اثربخشی بالایی داشته باشد. پروتئین PCSK9 با مسدود کردن گیرندههای سطح سلول، مانع از پاکسازی کلسترول LDL از خون میشود. بنابراین، مهارکنندههای PCSK9 با جلوگیری از فعالیت این پروتئین، تعداد گیرندههای در دسترس را افزایش داده و به طور مؤثری حذف کلسترول LDL را بهبود میبخشند. برخلاف مهارکنندههای PCSK9 موجود که صرفاً به صورت تزریقی هستند، داروی جدید انلیسیتاید میتواند به صورت قرص مصرف شود که این فرمولاسیون خوراکی یک مزیت بزرگ محسوب میشود. متخصصان پزشکی تأکید میکنند که افرادی که نسبت به تزریق واهمه دارند، به طور معمول سازگاری بیشتری با دوزهای روزانه قرص نشان میدهند و این تغییر میتواند پایبندی به درمان را تا حدود ۲۰ درصد افزایش دهد.

بررسی اثربخشی انلیسیتاید در کاهش کلسترول
در این مطالعه، دانشمندان ۳۰۳ نفر با هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت را به کار گرفتند که یک وضعیت ژنتیکی است که باعث بالا ماندن سطح کلسترول LDL میشود. تمام شرکتکنندگان علیرغم مصرف استاتینها، همچنان سطح کلسترول LDL بالایی داشتند. این کارآزمایی چندمرکزی در ۵۹ مرکز در ۱۷ کشور جهان انجام شد.
در مجموع، ۲۰۲ شرکتکننده به مدت ۵۲ هفته روزانه انلیسیتاید دریافت کردند و ۱۰۱ نفر باقیمانده نیز دارونما مصرف کردند. پس از ۲۴ هفته، ۵۸.۲ درصد از شرکتکنندگان در گروه انلیسیتاید، به طور میانگین ۵۸.۲ درصد کاهش در کلسترول LDL را تجربه کردند. در مقایسه، در گروه دارونما میانگین کلسترول LDL به میزان ۲.۶ درصد افزایش یافته بود. این اثرگذاری پس از ۵۲ هفته همچنان قوی باقی ماند؛ به طوری که در گروه انلیسیتاید سطح کلسترول به طور میانگین ۵۵.۳ درصد کاهش یافت، در حالی که در گروه دارونما ۸.۷ درصد افزایش ثبت شد.
بهبود سایر نشانگرهای لیپیدی توسط قرص جدید
دانشمندان همچنین دریافتند که سایر نشانگرهای لیپیدی مهم نیز به میزان مشابهی بهبود یافتند. این نتایج شامل کاهش در کلسترول غیر HDL به میزان ۵۲.۳ درصد در گروه انلیسیتاید (در مقابل ۲.۱ درصد در دارونما) بود. کلسترول غیر HDL به سطح کلسترول تام منهای کلسترول HDL (کلسترول «خوب») اشاره دارد.
همچنین کاهش قابل توجهی در آپولیپوپروتئین B (apo B) مشاهده شد که در گروه انلیسیتاید ۴۸.۲ درصد کاهش (در مقابل ۱.۸ درصد در دارونما) داشت. آپولیپوپروتئین B یک پروتئین حامل کلسترول LDL در بدن است و نشانگر خطر افزایش بیماری قلبی محسوب میشود. علاوه بر این، لیپوپروتئین(a) که یک عامل خطر ژنتیکی برای بیماریهای قلبی است، در گروه انلیسیتاید ۲۴.۷ درصد کاهش یافت (در مقابل ۱.۶ درصد در دارونما). متخصصان توضیح میدهند که لیپوپروتئین(a) شباهت زیادی به کلسترول LDL دارد اما پاکسازی آن برای بدن دشوارتر است و اغلب در افرادی که رژیم غذایی سالم و ورزش منظم دارند، سطح آن همچنان بالا باقی میماند. این نویسنده اصلی مطالعه تأکید کرد که انلیسیتاید روزانه، بهبودهایی تقریباً یکسان با آنتیبادیهای تزریقی موجود یعنی آلیروکوماب و اوولوکوماب، در LDL، غیر HDL و ApoB ایجاد کرده است.
آینده روشن برای درمان کلسترول با داروی خوراکی
اگرچه نتایج این کارآزمایی بسیار چشمگیر است، اما برای تأیید اثربخشی در یک گروه گستردهتر از شرکتکنندگان، به کارآزماییهای بزرگتر و طولانیمدتتری نیاز است. با این حال، مشاهده چنین تأثیر قوی و جامعی در میان تمام شرکتکنندگان، بسیار دلگرمکننده است. از آنجایی که این مطالعه بر افرادی متمرکز بود که دارای هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت هستند، آزمایش دارو بر روی جمعیتهای عمومی بدون این وضعیت ژنتیکی نیز ضروری خواهد بود.
متخصصان قلب و عروق انتظار دارند که انلیسیتاید، که در همان دسته دارویی مهارکنندههای تزریقی PCSK9 قرار دارد، اثربخشی مشابهی در افراد بدون کلسترول بالای ژنتیکی نیز داشته باشد. با این حال، آنها بر اهمیت انجام کارآزماییهای طولانیتر تأکید میکنند تا مشخص شود آیا کاهش کلسترول LDL با کاهش خطر حوادث قلبی عروقی در درازمدت نیز همراه است یا خیر. متخصصان تغذیه نیز از امکان ارائه یک گزینه خوراکی که به اندازه تزریقیها مؤثر است، ابراز خرسندی کردهاند، زیرا این امر میتواند دسترسی به درمانهای پیشرفته کاهش کلسترول را به ویژه برای افرادی که از سوزن میترسند یا با موانع تزریقی مواجه هستند، افزایش دهد.
