نقش ژنتیک و وراثت‌پذیری در نفروپاتی IgA ، نوعی بیماری کلیوی

یک مشاور ژنتیک می‌تواند به تعیین خطر انتقال نفروپاتی IgA به شما کمک کند.

بیشتر موارد نفروپاتی ایمونوگلوبولین A (IgA nephropathy یا IgAN) sporadic (یا idiopathic) هستند، که به معنای بروز تدریجی آن به دلایل نامشخص است.

با این حال، تحقیقات نشان می‌دهند که عوامل ژنتیکی در حدود ۱۰ درصد موارد نقش دارند [۳]. عوامل محیطی و اپی‌ژنتیکی نیز نقش قابل‌توجهی ایفا می‌کنند.

شما می‌توانید از مشاوره و آزمایش ژنتیکی برای درک خطر وراثت یا ابتلا به IgAN برای خود یا فرزندتان استفاده کنید. این فرآیند می‌تواند به تصمیم‌گیری‌های آگاهانه در مورد سلامت خانوادگی کمک کند.

🍏

اگر به دنبال رژیم متناسب با شرایط خودتان هستید...

اطلاعات این مقاله جنبه آموزشی دارد؛ اما برنامه غذایی هر فرد بهتر است متناسب با شرایط، هدف و نیازهای خودش تنظیم شود.

آشنایی با رژیم تخصصی دکتر روشن‌ضمیر ←

نفروپاتی ایمونوگلوبولین A (IgAN)، که به بیماری برگر نیز معروف است، نوعی بیماری کلیوی است. این بیماری زمانی ایجاد می‌شود که آنتی‌بادی ایمونوگلوبولین A در کلیه‌ها تجمع یابد. این تجمع می‌تواند فیلترهای کوچک کلیه‌ها، به نام گلومرول‌ها، را آسیب بزند و در نهایت به نارسایی کلیوی منجر شود [۱].

بیشتر موارد IgAN وراثتی نیستند. اما ژنتیک ارثی می‌تواند نقش قابل‌توجهی در IgAN ایفا کند. شما ممکن است بدون وراثت چندین ژن خطر و مواجهه با محرک‌های محیطی که بر عملکرد این ژن‌ها تأثیر می‌گذارند، به این بیماری مبتلا نشوید [۲].

درک تعامل پیچیده بین ژنتیک و محیط می‌تواند به پیشگیری و مدیریت بهتر بیماری کمک کند. تحقیقات اخیر بر این تعامل تمرکز کرده‌اند و نشان می‌دهند که وراثت‌پذیری IgAN می‌تواند بین ۴۰ تا ۸۰ درصد باشد، بسته به مطالعات خانوادگی .

عوامل ژنتیکی در نفروپاتی IgA

بیشتر افراد مبتلا به نفروپاتی IgA موارد sporadic دارند، به این معنا که بیماری بدون سابقه خانوادگی واضح توسعه می‌یابد. با این حال، حدود ۱۰ درصد موارد familial هستند، به این معنا که می‌توانند در خانواده‌ها ارث برده شوند. این امر احتمالاً به دلیل عوامل ژنتیکی ارثی است [۳].

نفروپاتی IgA الگوی وراثت تک‌ژنی ندارد. این بیماری polygenic است، به این معنا که چندین ناحیه ژنی به توسعه آن کمک می‌کنند. این ویژگی می‌تواند توضیح دهد چرا IgAN در افراد مختلف متفاوت ظاهر می‌شود؛ برخی افراد آسیب کلیوی شدید می‌گیرند، در حالی که دیگران بیماری خفیف دارند [۳].

مطالعات گسترده انجمن ژنوم‌محور (GWAS) ۳۰ ناحیه مختلف در کروموزوم‌ها را شناسایی کرده‌اند که خطر IgAN را افزایش می‌دهند. این نواحی شامل جهش‌های ژنتیکی و واریانت‌ها در ژن‌هایی مانند موارد زیر هستند [۲]:

IGAN1، ناحیه کروموزومی مرتبط با حساسیت به IgAN
SPRY2، که ممکن است بر مسیرهای ایمنی حیاتی تأثیر بگذارد
COL4A3 و COL4A5، که ممکن است فیلترهای کلیه را ضعیف کنند

عوامل اپی‌ژنتیکی نیز نقش دارند. این عوامل رفتاری و محیطی—مانند بیماری، سیگار کشیدن، استرس و غیره—می‌توانند بیان یا فعالیت یک ژن را “روشن” یا “خاموش” کنند. ژن‌های خطر ممکن است بدون مواجهه با یکی از این عوامل به IgAN منجر نشوند [۴، ۲].

این عوامل اپی‌ژنتیکی مانند تغییرات در متیلاسیون DNA یا هیستون‌ها، می‌توانند بدون تغییر توالی ژنتیکی، عملکرد ژن را تحت تأثیر قرار دهند. تحقیقات اخیر نشان می‌دهند که ادغام ژنتیک، اپی‌ژنتیک و محیط می‌تواند پیچیدگی پاتوژنز و تنوع فنوتیپی را بهتر توضیح دهد .

نقش ژنتیک و وراثت‌پذیری در نفروپاتی IgA، نوعی بیماری کلیوی

الگوهای وراثتی

مطالعات نشان می‌دهند که وراثت‌پذیری نفروپاتی IgA ممکن است بین ۴۰-۵۰ درصد باشد، به این معنا که ژنتیک ارثی حدود نیمی از خطر را تحت تأثیر قرار می‌دهد [۲]. این نرخ در مطالعات خانوادگی می‌تواند تا ۸۰ درصد برسد .

علاوه بر این، وراثت‌پذیری الگوی autosomal dominant با penetrance ناقص را دنبال می‌کند [۵].

Autosomal dominance به معنای این است که وراثت فقط یک کپی از واریانت ژن خطر از هر والد کافی است تا خطر ابتلا به نفروپاتی IgA را افزایش دهد [۵].

با این حال، penetrance ناقص به معنای این است که همه کسانی که واریانت ژن خطر را ارث می‌برند، به بیماری مبتلا نمی‌شوند. این امر ممکن است به دلیل نقش عوامل محیطی باشد [۶، ۳].

این الگو توضیح می‌دهد چرا بیماری در برخی خانواده‌ها شایع‌تر است، اما نه همه اعضا را تحت تأثیر قرار می‌دهد. تحقیقات GWAS اخیر ۳۰ لوکوس ژنتیکی را شناسایی کرده‌اند که این الگوهای پیچیده را برجسته می‌کنند .

عوامل خطر و استعداد ژنتیکی

علاوه بر واریانت‌های ژنتیکی، چند عامل دیگر نیز ممکن است خطر را افزایش دهند. شما ممکن است بیشتر در معرض ابتلا به IgAN باشید اگر [۳، ۱]:

مرد باشید
۱۰-۴۰ ساله باشید
اصالت جزایر اقیانوس آرام، آسیایی یا اروپایی سفید داشته باشید
بیماری‌های دیگری مانند سلیاک، هپاتیت، بیماری التهابی روده یا ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) داشته باشید
سیگار بکشید

این عوامل خطر با استعداد ژنتیکی تعامل دارند و می‌توانند بروز بیماری را تسریع کنند. برای مثال، تفاوت‌های قومیتی در شیوع IgAN نشان‌دهنده نقش ژنتیک در جمعیت‌های مختلف است .

پیامدها برای خانواده‌ها

اگرچه بیشتر موارد نفروپاتی IgA وراثتی نیستند، حدود ۱۰ درصد موارد familial هستند، به این معنا که بیماری می‌تواند به فرزندتان منتقل شود اگر شما IgAN داشته باشید یا حامل ژن‌های خطر باشید [۳]. به دلیل penetrance ناقص، هر کودکی که واریانت‌های ژن خطر را ارث می‌برد، به بیماری مبتلا نمی‌شود [۶].

مشاوره ژنتیکی می‌تواند برای خانواده‌هایی با سابقه نفروپاتی IgA یا نگرانی در مورد خطر فرزند مفید باشد [۷].

یک مشاور ژنتیک می‌تواند در مورد سابقه خانوادگی‌تان سؤال کند، سوابق پزشکی و آزمایش‌هایتان را بررسی کند و شانس انتقال واریانت‌های خطر به کودکان را روشن سازد. آن‌ها ممکن است آزمایش‌های ژنتیکی را توصیه کنند اگر شما یا فرزندتان در معرض خطر IgAN باشید [۷].

هیچ آزمایش قطعی واحدی برای این بیماری وجود ندارد، زیرا احتمالاً به دلیل تعامل پیچیده عوامل ژنتیکی و محیطی توسعه می‌یابد. مشاوران ممکن است ترکیبی از آزمایش‌ها را برای تعیین خطر ابتلا به IgAN توصیه کنند. این آزمایش‌ها ممکن است شامل نمونه‌برداری از خون، بزاق یا سلول‌های سواب‌شده از داخل گونه باشد [۷، ۸].

اگر تصمیم به انجام آزمایش بگیرید، مشاور ژنتیک می‌تواند به تفسیر نتایج‌تان کمک کند و به شما بگوید چه معنایی برای خانواده، برنامه‌ریزی خانوادگی و گام‌های بعدی دارد [۷].

این مشاوره می‌تواند به خانواده‌ها آرامش خاطر بدهد و استراتژی‌های پیشگیرانه را هدایت کند. با پیشرفت فناوری‌های توالی‌یابی مانند WGS/WES، شناسایی واریانت‌های نادر می‌تواند heritability گمشده را توضیح دهد .

نکات کلیدی

نفروپاتی IgA عمدتاً sporadic است، اما حدود ۱۰ درصد موارد familial هستند و ژنتیک ارثی نقش دارد [۳]. وراثت‌پذیری آن ۴۰-۵۰ درصد است و polygenic با autosomal dominant و penetrance ناقص [۲، ۵].

عوامل ژنتیکی مانند IGAN1 و SPRY2، همراه با اپی‌ژنتیک و محیط، خطر را افزایش می‌دهند [۴]. GWAS ۳۰ لوکوس را شناسایی کرده است .

عوامل خطر شامل جنسیت مرد، سن ۱۰-۴۰ سال و اصالت خاص است [۱]. مشاوره ژنتیکی برای خانواده‌ها ضروری است تا خطر را ارزیابی و مدیریت کنند [۷].

این دانش می‌تواند به پیشگیری و درمان شخصی‌سازی‌شده کمک کند و بر اهمیت تحقیقات ژنتیکی در بیماری‌های کلیوی تأکید کند.

واحد محتوای علمی rdiet.ir

گردآوری، ترجمه و تدوین محتوای علمی در حوزه سلامت عمومی

تمام مقالات توسط دکتر فرزاد روشن‌ضمیر بازبینی علمی می‌شوند.

اگر از رژیم‌های تکراری نتیجه نگرفته‌اید، فقط یک دوره با دکتر روشن ضمیر داشته باشید. هزینه رژیم طبق تعرفه ویزیت دکتری تخصصی در علوم پایه (PHD) پروانه‌دار در سال 1405، 357 هزارو 700 تومان می باشد.

جهت ارتباط در پیام‌رسان‌ها به شماره زیر پیام دهید

09304881654

برای دریافت آموزش‌های روزانه عضو کانال بله شوید: