۱۱ ناحیه ژنتیکی که تصمیم‌گیری تکانشی و انتخاب پاداش را شکل می‌دهند

یک تحلیل گسترده ژنومیک نشان می‌دهد که چگونه ژن‌های ما بر تصمیم‌گیری‌های ناگهانی ما تأثیر می‌گذارند. این الگوهای ژنتیکی همچنین با اعتیاد، اختلالات خلقی، چاقی و حتی نحوه سیم‌کشی مغز مرتبط هستند. مطالعه‌ای که اخیراً در مجله Molecular Psychiatry منتشر شده است، نواحی ژنتیکی متمایزی را شناسایی می‌کند که با تخفیف تأخیر (Delay Discounting – DD) مرتبط هستند¹. این پژوهش بررسی می‌کند که چگونه این واریانت‌های ژنتیکی بر صفات فیزیکی، رفتاری و تصویربرداری عصبی مرتبط با پیامدهای سلامتی جسمی و روانی تأثیر می‌گذارند.

تخفیف تأخیر و ارتباط آن با سلامت روان

تخفیف تأخیر (DD) به تمایل فرد به انتخاب پاداش‌های کوچک‌تر و فوری به جای پاداش‌های بزرگ‌تر اما با تأخیر اشاره دارد². این ویژگی یک صفت ارثی است که با اختلالات متعددی که با تکانش‌گری و تصمیم‌گیری مختل مشخص می‌شوند، مرتبط است. سطح بالاتر DD در اختلالات مصرف مواد (SUDs)، اختلال قمار، اختلال نقص توجه و بیش‌فعالی (ADHD)، و اختلال دوقطبی مشاهده می‌شود.

در مقایسه، اختلال وسواس فکری-عملی (OCD) یا بی‌اشتهایی عصبی با DD پایین‌تر مرتبط هستند. با وجود ارتباط قوی آن با انواع بیماری‌ها، مکانیسم‌های بیولوژیکی درگیر در DD هنوز به طور کامل مشخص نشده‌اند. به نظر می‌رسد این صفت یک نشانگر بالقوه برای چندین پیامد بالینی، فیزیکی و روانی است.

روش‌شناسی مطالعه و تحلیل ژنومیک

محققان این مطالعه DD را با استفاده از مقدار تخفیف زمانی اندازه‌گیری کردند. هنگامی که افراد پاداش فوری را ترجیح می‌دهند، این منحنی شیب تندتری دارد، در حالی که در انتخاب پاداش‌های با تأخیر، منحنی تخت‌تر است. یک مطالعه انجمن گسترده ژنوم (GWAS) قبلی در مورد DD، داده‌های ژنتیکی ۱۳۴,۹۳۵ شرکت‌کننده را فراهم کرده بود. تمام این افراد از یک گروه خاص بودند و دارای نژاد اروپایی بودند.

پس از شناسایی همبستگی‌های جهانی و ژنتیکی بین DD و پیامدهای سلامتی، تحلیل‌های شبکه‌ای برای شناسایی مسیرهای مولکولی مختلف درگیر در این فرآیندها به کار گرفته شد³. سپس تحلیل‌های چندمتغیره برای تشخیص عوامل ژنتیکی منحصر به DD در مقایسه با عواملی که با سایر صفات شناختی مشترک هستند، استفاده شدند. این صفات شناختی شامل میزان تحصیلات، هوش، و عملکرد اجرایی بودند.

نمره‌های چندژنی (PGS) برای DD توسعه داده شدند تا استعداد ژنتیکی تجمعی برای DD بالا را کمی‌سازی کنند. این نمرات سپس در یک مطالعه انجمن گسترده فِنوم (PheWAS) در میان بیماران بستری در بیمارستان اعمال شدند.

یافته‌های ژنتیکی و ارتباطات فراشناختی

تحلیل GWAS یازده ناحیه (Loci) ژنتیکی مهم را نشان داد که شامل ۹۳ ژن منحصر به فرد مرتبط با DD بودند⁴. نکته قابل توجه این است که ۲۰ درصد از این ژن‌ها در ناحیه GWAS با عنوان chr16p11.2 قرار داشتند. این تحلیل نتوانست ارتباطی را که قبلاً برای ناحیه کروموزومی rs6528024 گزارش شده بود، تأیید کند.

واریانت‌های ژنتیکی مشاهده شده پلی‌مورفیسم‌های تک‌نوکلئوتیدی (SNPs) بودند که ۹.۹ درصد از تفاوت‌های DD بین افراد را توضیح می‌دادند. اکثر این SNPs در نواحی‌ای حضور داشتند که پیش از این با رفتارهای پرخطر، سوءمصرف مواد، بیماری‌های روان‌پزشکی و همچنین بی‌ثباتی خلقی مرتبط بودند.

همبستگی‌های DD با صفات شناختی و جسمی

نواحی مرتبط با DD دارای همبستگی منفی با هوش، وضعیت تحصیلی و عملکرد اجرایی بودند. این نواحی همچنین با درآمد خانوار همبستگی منفی نشان دادند، در حالی که همبستگی ژنتیکی مثبت با صفات تن‌سنجی مانند شاخص توده بدنی (BMI) داشتند. DD با ۷۳ صفت روان‌پزشکی، جسمی و شناختی همبستگی نشان داد.

با این حال، تنها زیرمجموعه‌ای از این همبستگی‌ها پس از در نظر گرفتن تأثیرات ژنتیکی مشترک با صفات شناختی، معنی‌دار باقی ماندند⁵. این موارد شامل اختلالات مصرف مواد (SUDs) و همچنین اختلالات روان‌پزشکی مانند افسردگی اساسی، اقدام به خودکشی، و اختلال پانیک بودند.

مسیرهای زیستی مشترک و ماهیت چندژنی DD

همبستگی‌های ژنتیکی منفی بین DD و اختلال وسواس فکری-عملی، بی‌اشتهایی عصبی، اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی و عوامل شناختی/اجتماعی-جمعیتی مانند هوش، تحصیلات، درآمد خانوار و طول عمر والدین مشاهده شد. این یافته منطقی به نظر می‌رسد؛ زیرا موفقیت تحصیلی اغلب نیازمند به تأخیر انداختن رضایت فوری، تلاش مداوم و اولویت‌بندی اهداف بلندمدت است. نمره‌های چندژنی DD با سندرم روده تحریک‌پذیر، بیماری قلبی عروقی، صفات مرتبط با درد و اتصال سیستم لیمبیک همبستگی مثبت داشتند. در مقایسه با گروه کنترل، اتصال عملکردی لیمبیک با DD همبستگی منفی داشت.

مسیرهای متابولیکی مشترک بین DD و BMI همچنین با مسیرهای مرتبط با اسکیزوفرنی، رفتارهای بیرونی و وضعیت تحصیلی همپوشانی داشتند⁶. برخی فرآیندهای بیولوژیکی فقط بین DD و یک صفت دیگر، مانند وضعیت تحصیلی یا BMI مشترک بودند. با این حال، هیچ مسیر منحصربه‌فردی تنها بین DD و عوامل خطر مرتبط با اعتیاد مشترک نبود. هنگامی که نمره‌های چندژنی به DD اختصاص داده شد، ۲۱۲ اختلال مرتبط در گروه بیمارستانی متشکل از تقریباً ۶۷,۰۰۰ بیمار شناسایی شد. این یافته نشان می‌دهد که DD به دلیل ماهیت چندژنی خود با چندین واریانت ژنتیکی مشترک مرتبط است. به نظر می‌رسد DD همچنین بر وقوع صفات متعددی تأثیر می‌گذارد و ماهیت چندتاثیری (Pleiotropic) خود را به نمایش می‌گذارد.

نتیجه‌گیری

این مطالعه GWAS که پنج برابر بزرگتر از کار قبلی محققان بود، یازده ناحیه ژنتیکی، شامل ۹۳ ژن، را شناسایی کرد که به طور بالقوه با خطر DD مرتبط هستند⁷. این مطالعه به جای نشان دادن اثرات علّی مستقیم، بیانگر آن است که استعداد ژنتیکی بالاتر برای DD، مسیرهای بیولوژیکی مشترکی را منعکس می‌کند که با فرآیندهای شناختی، شرایط روان‌پزشکی مانند اعتیاد یا افسردگی و پیامدهای سلامت متابولیک همپوشانی دارند.

تحقیقات بیشتری برای گسترش عملکرد PheWAS به گروه‌های غیراروپایی مورد نیاز است؛ زیرا با نمونه‌های ژنتیکی دورتر، کاربرد عمومی نمره‌های چندژنی کاهش می‌یابد. این کار نقاط عصب‌بیولوژیکی هدف DD را مشخص می‌کند و پایه‌ای را برای مطالعات آینده فراهم می‌سازد که ممکن است به کشف مکانیسم‌های بهتر پیشگیری، تشخیص و درمان برای طیف وسیعی از بیماری‌ها منجر شود.